11月3日——美国血液学会（ASH）官网宣布，迪哲医药（股票代码：688192.SH）两款原研新药戈利昔替尼和DZD8586在淋巴瘤领域的4项研究成果入选第65届ASH年会。其中，戈利昔替尼的全球多中心关键性临床试验（JACKPOT8的B部分）将以口头报告形式重磅亮相。

       ASH年会是血液学领域规模最大的国际学术盛会，大会每年展示的前沿研究代表了全球血液学领域的最高学术水平。本届大会将于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥举行。

       淋巴瘤领域全球首 款JAK1抑制剂

       戈利昔替尼是淋巴瘤领域全球首 个且迄今为止唯一处于NDA申报阶段的高选择性JAK1抑制剂，首 个申报适应症用于治疗复发/难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。本次大会，戈利昔替尼共有2项相关研究入选。

       戈利昔替尼针对r/rPTCL的全球多中心关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）达到主要研究终点，独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）高达44.3%，与日前在2023ASCO口头汇报的初步分析结果一致，高于现有治疗方案近2倍，安全且耐受性良好，有望破局r/rPTCL治疗困境。详细生存数据将在2023ASH大会口头报告环节公布。

       PTCL患者在接受一线标准治疗后，约40%的CR患者和80%的部分缓解（PR）患者在初次肿瘤缓解后的2年内会出现疾病复发或进展，患者预后极差，缺乏标准的维持治疗。一项II期临床试验（JACKPOT26）结果显示，PTCL患者接受一线治疗首 次缓解后，戈利昔替尼作为维持/巩固治疗安全有效。该研究的最新疗效和安全性数据将在大会期间公布。

       全球首 创LYN/BTK双靶点抑制剂

       DZD8586是一款能完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。DZD8586的临床前研究和I期临床研究汇总分析入选大会。

       现有治疗B-NHL的药物中，BTK抑制剂虽表现出临床疗效，但耐药问题仍是临床面临的严峻挑战。耐药机制主要有BTK通路依赖和非BTK通路依赖两种，目前尚无可以同时应对这两种耐药机制的药物，亟需一款安全、有效的复发或难治性（r/r）B-NHL治疗药物。

       临床前研究表明，DZD8586可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长，并具备完全穿透血脑屏障的能力，有望克服现有BTK抑制剂的耐药问题。

       强效抑制LYN和BTK靶点，同时具有良好的选择性

       针对C481S突变BTK，以及导致Pirtobrutinib（LOXO-305）耐药的BTK突变，均显示出显著的抑制作用

       可有效抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞的增殖

       在动物模型中，DZD8586的Kpuu,CSF（脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）大于1，证实其能完全穿透血脑屏障

       目前，DZD8586正在全球开展两项针对r/rB-NHL的Ⅰ期临床试验（TAI-SHAN1和TAI-SHAN5），研究初步结果提示令人鼓舞的药代动力学(PK)特征、安全性和抗肿瘤活性。来自这两项研究的最新疗效和安全性汇总分析结果，将在本次大会全球首 发。

       口头报告

       摘要标题：戈利昔替尼治疗难治性或复发性外周T细胞淋巴瘤：国际多中心关键性研究（JACKPOT8）结果的完整分析

       GolidocitinibinTreatingRefractoryorRelapsedPeripheralT-CellLymphoma:FullAnalysisoftheMultinationalPivotalStudyResults(JACKPOT8)

       汇报人：宋玉琴 北京大学肿瘤医院

       摘要编号：305

       报告时间：12/9/2023，5pm（太平洋标准时间PST）

       报告地点：HallB

       壁报展示

       摘要标题：戈利昔替尼，一款高选择性JAK1抑制剂，用于外周T细胞淋巴瘤患者一线系统性治疗后的维持治疗II期研究(JACKPOT26)

       Phase2StudyofGolidocitinib,aJAK1SelectiveInhibitor,AsMaintenanceTherapyinPatientswithPeripheralTCellLymphomasafterFirst-LineSystemicTherapy(JACKPOT26)

       汇报人：金洁 浙江大学医学院附属一院

       摘要编号：4430

       报告时间：12/11/2023，6pm-8pm（太平洋标准时间PST）

       报告地点：HallG-H

       摘要标题：DZD8586，一款能完全穿透血脑屏障的非共价LYN和BTK双靶点抑制剂，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的临床前研究

       PreclinicalStudyofDZD8586,aNon-CovalentLYN/BTKDualInhibitorwithExcellentBBBPenetration,fortheTreatmentofB-CellNon-HodgkinLymphoma(B-NHL)

       汇报人：白瑜 迪哲医药

       摘要编号：2822

       报告时间：12/10/2023，6pm-8pm（太平洋标准时间PST）

       报告地点：HallG-H

       摘要标题：DZD8586，一款能穿透血脑屏障的LYN/BTK双靶点抑制剂，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者I期临床研究的首 次汇报

       FirstReportofPhase1StudiesofDZD8586,aBBBPenetrantLYN/BTKDualInhibitor,inPatientswithB-CellNon-HodgkinLymphoma(B-NHL)

       汇报人：宋玉琴 北京大学肿瘤医院

       摘要编号：4465

       报告时间：12/11/2023，6pm-8pm（太平洋标准时间PST）

       报告地点：HallG-H

       关于戈利昔替尼

       戈利昔替尼是T细胞淋巴瘤领域全球首 个且迄今为止唯一处于全球注册临床阶段的高选择性JAK1抑制剂，首 个适应症为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/rPTCL），正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。截至2023年2月16日，国际多中心关键临床研究（JACKPOT8的B部分）中，戈利昔替尼单药显示出强效持久的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达44.3%，且其中一半以上肿瘤缓解的受试者达到了完全缓解（CR），CR率达23.9%。最长治疗持续时间达到18个月。戈利昔替尼用于治疗r/rPTCL，于2022年2月获美国食品药品监督管理局（FDA）“快速通道认定”（FastTrackDesignation），新药上市申请于2023年9月获药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）纳入优先审评。戈利昔替尼I期临床试验（JACKPOT8的A部分）研究成果发表于国际顶级期刊《肿瘤学年鉴》（AnnalsofOncology），影响因子：51.8。

       关于DZD8586

       DZD8586是公司自主研发的一款可完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂。可同时作用于BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）细胞的生长。截至2022年末，DZD8586已完成在美国开展的健康受试者I期临床试验，同时针对复发难治性（r/r）B细胞B-NHL的全球多中心I/II临床试验正在积极推进中，初步结果提示DZD8586在r/rB-NHL患者中展示出令人鼓舞的药代动力学(PK)特征、安全性和抗肿瘤活性。