作为全球第三大制药市场，日本的医药品市场从2023到2028年的规模预计将从6376亿人民币增长到6662亿人民币（按照1美元=7.3元计），复合年增长率为0.88%。

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       市场规模和研发投入

       下表为笔者整理的2022年部分日本药企研发投入费用，及国内药企、跨国药企研发费用对比表。

       上表可知，武田制药的研发支出位居榜首（310亿元），第一三共和安斯泰来制药株式会社分别以165亿元和135.1亿元排名第二和第三。

       值得注意的是，安斯泰来与大冢制药研发投入较为接近，均在135亿元左右。

       整体来看，日本主要药企研发投入水平较高，与制药巨头相比，还有一定差距。

       从日本的医疗保健系统信息来看，日本通过国民健康保险（NHI）体系实现全民医疗保健覆盖，如下图1。

       老年人口（65岁及以上）占比28%，居世界第一；预期寿命84岁，卫生支出占GDP的百分比为11%。

       如图所示，为了让更多患者可以用上创新药，各项政策扶持使得患者用上新药的时间从10年得34个月减短到16个月。

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       龙头企业及管线概要

       日本药品市场分为处方药和非处方药两类，并按治疗领域进行进一步细分。目前，心血管疾病、糖尿病、高血压、癌症和神经系统疾病推动了市场增长。

       据悉，2022年日本畅销药TOP1为小野制药研制抗癌药物Nivolumab(纳武单抗，商品名称：Opdivo注射液） 于2014年在日本问世，销售额约为1423亿日元（约合70亿人民币）。

       主要企业包括第一三共、武田制药、中外制药、安斯泰来和大冢制药等5家制药公司，以及辉瑞、礼来、默克、渤健、百时美施贵宝、艾伯维和杨森等跨国药企。

       第一三共

       管线包括ADCs药物：ENHERTU、HER3-DXd和Dato-DXd等，下图是第一三共公司官网公布的截至2023年7月新靶点项目，包括肿瘤学、专科医学和疫苗方面的19个项目。

       其中，一些关键项目包括治疗腱鞘巨细胞瘤的CSP-1/KIT/LT抑制剂，治疗糖尿病肾病的MR阻断剂，治疗系统性红斑狼疮的抗GARP抗体，治疗急性髓细胞性白血病、奈瑟顿综合征和PTCL的Menin-MLL结合抑制剂，治疗BCL的Valet(DS-1201)，DS-14606靶向未公开ADC，用于实体瘤的抗TA-MUC ADC和THAP抑制剂，以及用于实体瘤的抗CD147抗体等。

       武田

       主要在肿瘤学、消化、神经科学和罕见病领域开展药物研发。

       在肿瘤学领域，公司拥有针对多种癌症类型的药物，包括ADCETRIS用于治疗多种癌症。在消化领域，公司的研发主要关注炎症性肠病和慢性肝病，其中ENTYVIO用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。

       在神经科学领域，公司的研发主要集中在阿尔茨海默病、帕金森病和癫痫等疾病，其中EXKIVITY用于治疗阿尔茨海默病。

       在罕见病领域，公司的研发主要集中在血液病和遗传病领域，其中TAK-755正在开发用于治疗B型血友病。

       除此之外，武田还在光动力疗法和疫苗领域进行有针对性的研发投资。

       中外制药

       研发管线包括双特异性抗体、RAS抑制剂和抗TIGIT人类单克隆抗体等。在公司官网介绍了中外制药截至2023年7月的最新进展。主要包括10个项目，涵盖癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病领域。

       其中7个项目已授权给第三方，包括Verastem Oncology、Galderma和礼来公司。

       avutometinib/VS-6766已获得美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗复发性卵巢低分化癌；nemolizumab已在P3研究中达到主要终点，并已在日本提交上市申请；orforglipron已在2期临床研究中达到主要终点，并已在美国和欧洲提交上市申请。

       授权给礼来的orforglipron是一种每日口服一次的非肽类GLP-1受体激动剂，临床2期研究中，达到了关键的次要终点，包括至少减轻5%的体重。

       研究还表明，此药能够改善所有预先指定的体重相关指标和心脏代谢指标，最常见的不良事件是胃肠道事件，通常为轻度至中度。

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       未来挑战和机遇

       在日本政府削减医疗开支政策的背景下，日本的医药市场预计将下滑。然而，日本的数字化转型工作为国外制药公司提供了机会。

       其中一方面是利用人工智能来创新药物研发流程，通过应用机器学习来加快新药的开发过程。另一方面是开发数码终端，比如利用可穿戴设备测量的生物信息来客观地反映病人的病情和治疗效果。

       此外，真实世界数据和证据（RWE）分析技术在日本的发展也很迅速，真实世界数据（RWD）是指与患者健康状况和医疗服务相关的数据，可从多个来源收集，包括电子健康记录、医疗索赔数据和其他数字医疗技术。通过分析RWD得出的真实世界证据（RWE）可提供医疗产品使用情况和潜在益处或风险的临床证据。

       RWE与传统临床研究相结合，形成了一个学习型医疗保健系统。日本政府正在推动各种措施，以开发所需的高级RWE分析，并允许使用整合的医疗保健数据和认证，以促进数据汇总和信息交换。

       另一方面随着专利到期，日本制药商面临研发成本增加和日元贬值等问题，需要投资新药开发。

       由于日本老年人口比例较高，预计未来几年对药品需求将增加，特别是对治疗慢性病的药品需求。

       尽管需求前景乐观，但未来仍会面临一些挑战，可能影响日本国内制造商和分销商的中期销售和盈利能力。政府为控制公共医疗支出成本，每半年调整一次药品价格，并积极推动仿制药的市场定位。

       目前，日本仿制药占药品销售额的47%，但政府的目标是将这一份额提高到80%。虽然进口更多的仿制药可能会降低医疗成本，但也可能削弱国内药品生产的积极性。