核药作为一类特殊的诊断及治疗药物，因原料、技术、监管等限制，呈现出医药领域独特的存在态势。

       伴随着全球新药研发的高温预警及内卷加剧，资本及企业将越来越多的关注转移到了核药领域。

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       核药市场规模概况

       核药通常又称放射 性药品，临床可分为放射 性诊断药物和放射 性治疗药物。

       据文献报道，2020年全球放射 性药品市场规模为59亿美元，其中放射 性诊断药物的占比为90%；2020年我国相应市场规模约为44.56亿元人民币，在全球放药市场中占比约为8%。预计2030年全球放射 性药物市场达到300亿美元规模。

       大部分核药成本很高，价格昂贵，就该领域的商业价值而言，虽存在一定的技术壁垒和资源壁垒，但市场前景广阔。

       部分制药公司也是投重金于此。此前，诺华先后斥资21亿美元收购小分子靶向前列腺癌放射 性药物177Lu-PSMA-617、39亿美元收购神经内分泌肿瘤放射 性药物Lutathera，其价值由此可见。

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       已上市核药概况

       上市药物方面，FDA批准上市的核药约60余种，近10年来有近20种核药获批上市。这里要注意的是，核药可以以某一确定结构为基础结构（如配体），修饰获得一系列的类似结构进行上市。

       如以奥曲肽为配体结构，相继上市了68Ga-DOTATATE放射 性注射剂（2016年FDA批准用于生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤的定位诊断）、177Lu-DOTATATE（2018年FDA批准用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤）、68Ga-DOTATOC（2019年FDA批准用于生长抑素受体阳性的神经内分泌肿瘤的定位）等。

       我国核药的发展整体较慢，无论是品种类型、数量，还是创新能力方面。

       氟[18F]脱氧葡萄糖注射液（18F-FDG）---1994年获FDA批准上市，是正电子类用于肿瘤诊断、冠状动脉疾病与心室功能评估及其他糖代谢异常等的经典PET诊断剂核药；

       90Y-微球及90Y标记的Ibritumomab单抗---2002年获批主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗；

       223Ra-氯化镭---是α核素治疗药物的代表品种，2013年获FDA批准用于治疗有骨转移的晚期去势抵抗性前列腺癌患者；

       68Ga-DOTATATE---2016年获FDA批准上市，用于生长抑素受体阳性神经内分泌瘤的显像剂；

       177Lu-DOTATATE---2018年获FDA批准用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），成为首 个获批用于治疗GEP-NETs的靶向核药；

       64Cu-DOTATATE---2020年获FDA批准上市，丰富了NETs显像剂可用的核素品种。

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       我国核药研发企业分布

       据药智数据-全球药物分析系统，中国地区的核药研发企业超过50家，如中国同辐股份有限公司、远大医药（中国）有限公司、烟台东诚药业集团股份有限公司、江苏省原子医学研究院、苏州智核生物医药科技有限公司、北京智博高科生物技术有限公司等，覆盖放射 性元素18F、177Lu、68Ga、89Zr、131I等。

       中国同辐股份有限公司

       中国同辐股份有限公司是中国核工业集团有限公司控股子公司，于2011年在原中国同位素有限公司基础上重组设立，2018年7月6日在香港联合交易所成功上市。

       中国同辐是中国规模较大的诊断及治疗用放射 性药品供应与服务商，市场占有率高达70%；呼气诊断产品国内市场占有率达76％，放免产品国内市场份额第一；建立了工业用钴60和医用高比活度钴60的规模化生产能力，具备碘131、锶89、无载体镥177等反应堆核素、铜64、锆89、碘123、钯103等加速器核素的批量供应能力。

       远大医药（中国）有限公司

       远大医药2002年完成股权结构变更，间接实现香港上市。核药抗肿瘤诊疗板块是远大医药主营业务之一。目前已储备13款创新产品，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr、99mTc在内的6种放射 性核素，覆盖肝癌、前列腺癌、脑癌在内的8个癌种。核心品种易甘泰?釔[90Y]微球注射液是全球唯一一款用于结直肠癌肝转移选择性内放射治疗[SIRT]的产品，在全球共有50多个国家和地区超过15万人次使用，该品种在我国于2022年1月获批上市，批准用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。

       苏州智核生物医药科技有限公司

       苏州智核生物成立于2015年，成立至今已获得4轮累计超过2亿元的风险投资，公司放射 性药物研发管线已涵盖10多个创新核素诊断和治疗产品。

       首 个针对甲状腺癌放射 性碘治疗的重组人促甲状腺激素(SNA001)已递交新药上市申请并获得正式受理，预计年底获批上市，填补中国大陆用药空白；多个创新的针对肿瘤的放射 性显影药物已经逐步进入临床，其中首 个自主研发的靶向PD-L1的放射 性核素标记的显影剂（SNA002)已获得中美临床试验申请批准。

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       我国核药研发技术特点

       我国核药发展相对滞后，但国家药品监管部门正在积极推进核药的创新开发，且当前已相继发布了相对成熟配套的药品管理办法及相关指导原则，具体如下表所示。

       《放射 性药品管理办法》

       国内核药开发，遵从的法规主要为《放射 性药品管理办法》，该管理办法已经过三次修订，最近一次修订时间为2022年3月。其中涉及的监管部门主要有国务院药品监督管理部门、国务院国防科技工业主管部门、国务院环境保护主管部门。

       另外，该管理办法重点对“放射 性新药的研制、临床研究和审批”“放射 性药品的生产、经营和进出口”“放射 性药品的包装和运输”“放射 性药品的使用”“放射 性药品标准和检验”等全生命周期特点进行了相关要求。

       药学研究

       药学研究可参考《放射 性化学仿制药药学研究技术指导原则（征求意见稿）》。该指导原则从药学技术的角度来介绍核药的物质本质问题，并重点强调放射 性化学药物与普通化学药物不同，具有“核”与“药”双重属性。

       其特点主要体现在：①具有放射 性；②特定的半衰期；③极微的化学剂量；④通常定制生产或即时标记；⑤按放射 性活度给药；⑥特殊的质量控制方法等。

       因此，放射 性化学仿制药的研发应结合其放射 性特性进行，在工艺、质量和稳定性研究中均存在特殊性。

       非临床研究

       非临床研究可参考《放射 性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》和《放射 性治疗药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》。

       以《放射 性体内诊断药物非临床研究技术指导原则》为例，其强调放射 性体内诊断药物具有其特殊性，包括：诊断功能、放射 性、即时制备、因放射 性核素衰变导致产品的化学组成成分及质量占比随时间改变、临床用药的质量剂量低及用药次数少、具有辐射损伤风险等。

       放射 性体内诊断药物的非临床研究，应考虑：临床拟用信息，如适应症、使用剂量、给药途径、给药频率、给药期限、目标人群等；受试物的特性，如药物组成、代谢产物、杂质、生物半衰期、放射 性衰变产物等；配体或载体部分的药理学活性和毒理学特征；辐射安全性等。

       临床研究

       临床研究可参考《放射 性体内诊断药物临床评价技术指导原则》和《放射 性体内治疗药物临床评价技术指导原则（征求意见稿）》。

       以《放射 性体内诊断药物临床评价技术指导原则》为例，其主要从以下3方面重点强调：

       安全性。放射 性辐射暴露所带来的安全性风险包括两个方面：潜在的确定性作用和随机风险，前者如细胞损伤，后者包括形成恶性肿瘤和基因突变。上述风险应根据辐射吸收剂量和公认的耐受性模型进行评估。

       有效性。放诊药物的使用应该对诊断思路、治疗决策和临床转归预测发挥有明确临床意义的作用，而不会导致过度检查和治疗等不必要的风险，以及因临床意义不明确的检查结果异常造成被检查者不必要的焦虑。

       影像学。开发早期，应对成像条件、影像评估方法进行研究。例如，对成像条件的探索包括放射 性诊断药物给药后的成像时间、患者的饮食或辅助药物的要求、患者的体位、图像采集参数等，以期建立可稳定获得有用图像的方法。

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       小结与思考

       综上所述，笔者有以下几点思考：1）核药市场快速扩增，势必引发资本介入及少许企业入场；2）入场企业门槛虽高，但已今非昔比，大环境下主要看创始人背景；3）核药除技术问题外，核资源也是制约发展的因素之一，须重点考虑；4）是否布局核药，须进一步结合企业愿景及布局，不能盲目扩张