11月8日，罗氏制药中国宣布，旗下淋巴瘤创新药物高罗华®（英文商品名：Columvi®，中英文通用名：格菲妥单抗/glofitamab）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。

       作为目前全球首 个对R/RDLBCL患者进行固定周期治疗的双特异性抗体(以下简称“双抗”），格菲妥单抗在华获批标志着中国淋巴瘤治疗将进入双抗新时代。2023年，随着维泊妥珠单抗和格菲妥单抗连续在中国获批，罗氏的淋巴瘤创新治疗方案不断革新DLBCL各阶段治疗标准，将切实满足不同患者群体的迫切临床需求。

追光向前

“2:1双抗”树立DLBCL治疗新里程碑

       近年，随着抗体药物技术迅猛发展，在肿瘤治疗领域，双特异性抗体逐渐成为创新风向标。此次获批的格菲妥单抗是一种新颖的IgG1样全人源化双特异性抗体，可同时靶向结合2种抗原分子——T细胞表面的CD3抗原和B细胞表面的CD20抗原。

       由于DLBCL侵袭性强，恶性程度高，目前约40%的患者在接受初始标准治疗后仍会复发或难治[1]，且R/RDLBCL患者接受挽救性化疗序贯移植或CAR-T的治愈率仅20%-25%[2]。

       此次格菲妥单抗中国获批主要是基于NP30179研究的关键II期扩展队列数据。该研究是一项多中心、开放标签、单臂临床试验，II期阶段的入组患者在接受奥妥珠单抗预处理后，根据阶梯剂量递增策略接受12个周期（约8.3个月）格菲妥单抗治疗。

       研究结果显示，中位随访18.2个月，独立评审委员会（IRC）评估的完全缓解(CR)率达40%，客观缓解率（ORR）达52%。截至随访结束，多数患者（68%）维持CR状态，中位CR持续时间（DoCR）为26.9个月，不论患者何时达到CR，18个月后约70%患者仍处于缓解状态。

       此外，在第3周期前达CR的患者的18个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为72%和80%；在治疗结束时持CR的患者12个月PFS率和OS率分别为80%和92%。在安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的不良事件，发生率为64%，绝大多数CRS事件为ASTCT1级（48%）或2级（12%）[3]。

       此次格菲妥单抗在中国获批同时也基于在中国R/RDLBCL人群中开展的GLOSHINE研究（YO42610，CTR20202232）。在该项I期临床研究中，中位随访15个月后，IRC评估的ORR和CR率分别为67%和52%，中位缓解持续时间（DOR）为14.4个月，中位PFS为8.6个月[4]。

       凭借独特新颖的药物结构和机制，格菲妥单抗一路乘“中国速度”前进，先于2021年被中国国家药监局药品审评中心(CDE)正式授予突破性疗法认定（BTD），而后于2023年初被CDE纳入优先审评。

       根据《2022中国弥漫性大B细胞淋巴瘤患者生存状况白皮书》调研结果，所有DLBCL患者的医疗自费支出占家庭收入均值的157%，远超于国际公认的灾难性家庭支出标准（40%）。

       参考文献：

       [1]CoiffierB,etal.Blood.2010;116(12):2040-2045.

       [2]VarmaG,GoldsteinJ,AdvaniRH.Novelagentsinrelapsed/refractorydiffuselargeB-celllymphoma.HematolOncol.2023;41Suppl1:92-106.

       [3]HutchingsM,etal.Glofitamabmonotherapyinpatientswithrelapsed/refractory(R/R)largeB-celllymphoma(LBCL):extendedfollow-upandlandmarkanalysesfromapivotalphaseIIstudy.2023ASCOPoster7550;2023EHA.Poster1129;2023ICMLOral95.

       [4]SongYQ,etal.GlofitamabmonotherapyinduceshighcompleteresponseratesandmanageablesafetyinChinesepatientswithheavilypretreatedrelapsedorrefractorydiffuselargeB-celllymphoma.Haematologica.2023Oct19.doi:10.3324/haematol.2023.283802.Epubaheadofprint.