ADC药物主要由抗体、Linker和细胞毒素三部分组成。第一款ADC药物Mylotarg于2000年获批，期间于2010年被撤市，直到2017年才重回市场。第二款ADC产品Adcetris则是在2011年获批上市，与第一款产品相差11年。

       因为安全性问题，ADC的首次“花期”短暂，并未在行业引发大流行，便被“万金油”PD-1的热度取代。直到首 款ADC产品Mylotarg重新获批后，FDA才陆续批准了更多的ADC。

       据不完全统计，截至目前，全球市场上一共已经批准15款ADC产品。其中，2019年获批的DS-8201（Enhertu）作为ADC赛道的明星药物，再一次引爆这一赛道，国内外药厂争相布局，越来越多的资金及资源流入。辉瑞以430亿美元天价收购Seagen；默沙东继去年出手近百亿美元的合同交易后，今年BD金额再升级，不久前不惜斥资220亿美元，意在将第一三共的3款ADC产品收入囊中。

       那么，这一赛道究竟能够产生多大的市场规模？

       今年ADC市场规模有望突破百亿美元

       随着各大药企三季度报陆续披露，全球已上市ADC产品业绩密集出炉。据不完全统计，2023年前三季度，全球ADC市场规模已接近80亿美元（仅统计已披露品种业绩），全年有望突破百亿美元大关。

       其中，罗氏的Kadcyla依然是全球销售额最高的ADC产品，今年前三季度共产生17.25亿美元的营业收入，其次是Enhertu，增长迅速，前三季度销售收入为15.95亿美元。随着Enhertu的强势增长，该产品或将在今年实现逆袭，问鼎ADC领域“药王”。

       根据弗若斯特沙利文数据预测，未来几年ADC市场将保持高速增长，全球ADC市场规模将在2030年达647亿美元，2022-2030年间，复合增速高达30%。其中，中国市场将达292亿元。

       各大药企各显“神通”

       第一三共：ADC大魔王缔造者

       第一三共起源于2005年，由日本两家老牌制药企业——第一制药株式会社和三共制药株式会社，合并而来。2006年开始，第一三共在美国运营。成立后的前几年，第一三共还在重点布局仿制药。

       2010年，该公式才开始布局ADC产品，成立相关团队。2015年，DS-8201在一期临床中展现出了不错的效果，得到了第一三共的重视，该公司开始对ADC赛道进行重点布局。

       为聚焦肿瘤领域，第一三共拆分了多条成熟的产品管线。2018年7月，第一三共出售41项成熟药品在日本国内的制造和销售权。在2021年ASCO投资者会议中第一三共前总裁Sunao Manabe先生曾表示，第一三共将持续深耕ADC领域，投资约1.5万亿日元（约900亿人民币）。

       目前，第一三共的肿瘤ADC管线布局了7款药物。Enhertu最引人瞩目。2019年3月，阿斯利康首次就该产品牵线第一三共，协议涉及金额高达69亿美元。当年12月，Enhertu依次在日本及美国获批上市。2020年，Enhertu全球销售额为301亿日元（约2.75亿美元）。至2022年，Enhertu全球销售额增长至1616亿日元（12.38亿美元），成为“十亿美元分子”。

       除了Enhertu外，第一三共管线中还有6款在研ADC药物，其中Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）和HER3-DXd（patritumab deruxtecan）已进入III期临床阶段。2020年7月，阿斯利康与第一三共再度“牵手”,就Dato-DXd达成合作，合作金额高达60亿美元。

       上个月，默沙东就第一三共的三种候选DXd ADC药物——：HER3-DXd (patritumab deruxtecan),I-DXd (ifinatamab deruxtecan ）和R-DXd (raludotatug deruxtecan）与后者达成全球开发和商业化协议，协议金额高达220亿美元。

       整体来看，排除产品销售收益，仅5款产品的授权就已经能够为第一三共带来最多350亿美元的收入，平均一款药整了70亿美元。目前，第一三共已成为最值钱的ADC创新药企业之一。

       Seagen：不断垒高身价

       Seagen成立于1997年，成立之初便专注于ADC药物研发，是一家名副其实的美国ADC技术先驱。

       尽管Seagen一成立便扎根ADC，但因为辉瑞Mylotarg上市十年便因为安全问题退市而在研发过程中承受了种种压力。Seagen的Adcetris是全球第二款ADC产品，于2011年上市，与第一款ADC产品上市时间中间有11年的空白期。

       据统计，Seagen公司共有4款新药获FDA批准上市，其中3款为ADC药物——Adcetris、Padcev和Tivdak，是全球拥有最多上市ADC产品的公司。三款产品均实现了对外授权：与武田合作Adcetris，北美的权益归Seagen，其他地区的全球权益归武田；和安斯泰来合作Padcev；与Genmab合作销售Tivdak，大中华区的权益被再鼎医药拿下。

       值得一提的是，除了自主研发ADC产品，并将其向外授权，Seagen还在做License in。2021年，Seagen与荣昌生物签署合作协议，以总计高达26亿美元价格，引进后者的维迪西妥单抗。

       此外，Seagen还曾是一个备受跨国药企追求的热门标的。目前Seagen已同意被辉瑞以430亿美元的价格收入麾下。然而，在辉瑞之前，一直是“ADC狂热分子”默沙东在接触Seagen。

       据传闻，默沙东早在去年便向Seagen抛出橄榄枝，拟以其市值300亿美元的价格将其并购，随着谈判一步步深入，价格水涨船高，收购价从300亿美元溢价至400亿美元。后据知情人士透露，因双方未能就价格达成一致，谈判陷入僵局，收购进程暂时停滞。

       这一停滞让在新冠疫情中赚得盆满钵满的辉瑞有机可乘。今年3月，辉瑞正式宣布将以每股229美元的现金收购Seagen，总价约430亿美元。5月30日，Seagen宣布其股东投票批准了辉瑞的收购，如顺利获得监管方批准，此次收购将于2023年底或2024年初完成。

       ImmunoGen：技术元老

       ImmunoGen成立于1981年，几乎是最早进入ADC赛道的代表性公司，是真正的技术先驱。值得一提的是，目前全球销量最好 的ADC产品——Kadcyla，便是与这家公司合作了技术。

       同时，ImmunoGen也是ADC领域的黄埔军校，全球ADC赛道的蓬勃发展离不开这家公司。据悉，Seagen部分管理人员有曾就职于ImmunoGen的经历。

       国内方面，多禧生物赵永新曾于2001年加入ImmunoGen，作为药物化学和生物化学板块的核心成员参与了几十个ADC项目的开发工作。此外，多禧生物副总裁周晓迈和谢洪生也曾是ImmunoGen的员工。

       目前，ImmunoGen旗下还有一款靶向FRα的上市ADC产品——Elahere，该产品于去年年底上市。Elahere自上市后放量迅速，今年一季度销售额近3000万美元，上半年销售额1.07亿美元，前三季度销售额2.12亿美元，增长迅速。

       值得一提的是，2020年底，华东医药与ImmunoGen就Elahere大中华区权益合作，华东医药首付4千万美元，加上里程碑2.65亿美元，以及个位数到百分之十几的销售分成。

       小 结

       近年来，ADC领域的交易数量呈现出快速增长的趋势。2022年全球ADC领域交易总金额达到251.97亿美元。2023年，这一数字将被再一次刷新。

       国内方面，ADC产品“出海”交易井喷，交易金额屡创新高。据不完全统计，在ADC领域，今年以来已有超过10起重磅授权交易案例，其中既有百力司康、乐普生物、宜联生物、映恩生物等Biotech，也不乏翰森制药、石药集团等Pharma。

       ADC作为当下最为火爆的赛道引得巨头争相竞逐，在机会面前，大家都不愿意错过。但是，布局得早并不代表做得最好，早期海外ADC药物研发企业在行业的排位不断被刷新……