在制药界的第四次革命浪潮中，双抗是当之无愧的主角。

       近两年时间以来，全球多款双抗药物已获批上市，双抗掀起全球研发热潮。

       除了数量，已获批上市的双抗也在不断用行动证明着自己的疗效。强生研发的Rybrevant双抗，便是这样一个典型代表。

       作为第四款上市的双抗产品，Rybrevant不断在非小细胞肺癌领域不断开疆扩土，从EGFR Exon20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗到奥希替尼耐药的后线治疗。

       从如今Rybrevant的发展来看，EGFR/c-Met双抗或许将在不久后，成为非小细胞肺癌领域的必争地之一。

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       奥希替尼耐药肺癌治疗的突破者

       Rybrevant是一种靶向EGFR和MET因子的双特异性抗体，其不仅能够同时阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。

       早在2021年5月，Rybrevant就获得了FDA的加速批准，用于治疗患有EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞癌（NSCLC）成人患者。

       这也是全球范围内首 个获批上市的EGFR/c-MET双抗。上市后，Rybrevant仍在不断开疆扩土。

       两个月前，Rybrevant刚刚在一线治疗EGFR Exon20插入突变的NSCLC中成功达到三期临床。如今，Rybrevant又于NSCLC领域再下一城。

       9月6日，强生宣布，Rybrevant联合第三代EGFR抑制剂lazertinib及化疗治疗奥希替尼耐药后患者的III期MARIPOSA-2研究获得积极顶线数据。

       这项临床试验招募了657位接受奥希替尼治疗后或期间出现疾病进展，携带EGFR外显子19缺失或L858R替换的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

       结果表明，MARIPOSA-2研究达到双重主要终点，与单独化疗组相比，两个实验组具有统计学意义和临床意义的显著改善。至于PFS、OS、ORR、DoR这些具体的临床数据，强生计划在即将召开的科学大会上公布。在安全性方面，Rybrevant的表现与以前研究的数据一致，没有观察到新的安全信号。

       随着这项临床试验的成功，Rybrevant成为了首 个给奥希替尼后线治疗带来临床意义的药物。

       基于Rybrevant不断扩充适应症，华尔街分析师预计EGFR/c-Met双抗药物有望成为EGFR领域下一代重磅产品，仅三代EGFR耐药后市场便有望达到30亿美元以上。

       不过，对Rybrevan来说，更重要的是MARIPOSA这项三期临床试验。该实验将Rybrevant、lazertinib组合与奥希替尼进行了头对头比较，用于评估二者治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的一线 NSCLC疗效。

       要知道，作为EGFR突变领域的“药王”，奥希替尼2022年销售额高达54亿美元。如果，Rybrevan能在一线治疗中打败奥希替尼，其将获得更大的想象空间。

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       EGFR/c-MET双抗研发风起

       Rybrevan在NSCLC领域取得积极的结果，向药企们展示了EGFR/c-MET双抗在肺癌领域的潜力。海内外不少药企都正在布局这一领域。

       国内方面，包括岸迈生物、贝达药业、翰森制药等药企对EGFR/c-MET双抗展开了布局。

       其中，岸迈生物开发的双抗EMB-01处于II期临床研究阶段；贝达药业的双抗MCLA-129是从Merus引进而来，处于I/II期临床；翰森制药的双抗HS-20117是从普米斯生物引进而来，目前处于I期临床阶段；豪森药业今年3月申报了EGFR/cMET双抗HS-20117，处于I期临床阶段。

       除了双抗，还有一些药企布局了三抗。比如，嘉和生物与Ab studio合作开发了EGFR/cMET/cMET三抗GB263T，靶向cMET的两个不同表位；拓创生物今年6月申报了EGFR/cMET/VEGF三抗TAVO412。

       海外方面，手握第一代和第三代EGFR TKI的阿斯利康，自然也不会错过这一赛道。不过，与其他药企不同的是，阿斯利康布局的则是EGFR/c-MET双抗ADC药物AZD9592，旨在解决其第三代EGFR TKI抑制剂奥希替尼的耐药问题。值得一提的是，相较于EGFR，这款药物对c-MET具有更高的亲和力，这样的设计是为了降低EGFR驱动的正常组织毒性。

       与此同时，阿斯利康还与Fusion联合开发的靶向EGFR/c-Met的放射偶联药物FPI-2068，也获得了FDA批准开展临床研究。

       看起来，阿斯利康似乎走在EGFR/c-Met双抗偶联药物的全球开发最前端。那么，在EGFR/c-Met上的多技术路线的布局，能够帮助让阿斯利康与强生抗衡吗？我们拭目以待。