近年来，医疗大健康领域的资本市场上非常流行“拆分”，从生产上市公司的“微创系”，到下饺子般的“乐普系”，再到从大药企中剥离的一众创新药研发中心，如科伦博泰、智翔金泰等。“拆分”的好处多多，既能扩大资本总量，又能甩开烧钱的包袱，可谓一举多得。在这种氛围下，“药明系”已经拆分了多家上市公司。

       并且在未来，随着CXO各领域规模的不断扩大，“药明系”的拆分上市还远未结束。

       从ADC到XDC

       “药明系”再添一“子”，这一“子”像极了十年前的药明康德。

       药明合联生物技术有限公司（“药明合联”）是一家专注于全球ADC及更广泛生物偶联药物市场的领先CRDMO，能够通过全面一站式生物偶联药物平台提供全面CRDMO服务，包括生物偶联药物、单克隆抗体中间体及生物偶联药物相关连接子及有效载荷的发现、工艺开发及GMP生产。

       从财务数据看，药明合联的近几年的增长可谓生猛。

       2020-2022年，药明合联总营收分别为9640万元、3.11亿元和9.9亿元；净利润2630万元、5490万元和1.56亿元。2023年上半年的业绩已全面超越2022年，取得9.94亿元总营收和1.77亿元净利润。

       按2022年的收益计，药明合联在ADC等生物偶联药物CRDMO中的市占率排名全球第二及中国 第一。

       在“赢得分子”的策略下，截至2023年上半年结束，药明合联已累计为304名客户提供服务，包括全球ADC及生物偶联药物市场的大多数主要从业者。目前有110个整体项目正在进行中，已帮助全球客户提交47款ADC候选药物的IND申请，已执行350个发现项目。

       事实上，药明合联并不满足于只做ADC的CDMO，其愿景是：除单抗（即ADC中的A）外，拟进一步建立处理抗体片段、纳米抗体、双特异性抗体、多肽及合成聚合物（如纳米粒子）的能力；就有效载荷（即XDC中的D）而言，正在发展具有不同作用机制的其他类型的药物，包括核苷酸、类固醇、鳌合物、生物素、酶或靶向蛋白降解剂（如PROTAC）；最后，将致力于偶联创新技术（即XDC中的C）的研究及应用，以增强XDC的稳定性、同质性以及放大及生产效率。

       截至2023年上半年，药明合联有67个非ADC发现项目及12个非ADC整体项目，包括四个RDC项目、四个聚乙二醇化项目、三个抗病毒偶联物（AVC）项目及一个其他项目正在开发中。

       背靠药明康德，药明合联的资本之路异常顺遂，从今年7月初首度递表，到10月底通过聆讯，药明合联只用了不到四个月时间。

       股权方面，重组前药明生物和药明康德分别持有药明合联60%和40%股份，IPO之后，药明合联只开放15.14%的公众持股。因此，药明合联上市后药明生物将持股50.91%、药明康德持33.94%。

       基石认购中，7名投资者共认购23.466亿港元的发售股份，基本都是投资界巨头，包括中景顺投资认购7.822亿港元、泛大西洋投资认购3.911亿港元、卡塔尔投资局认购3.52亿港元、UBSAMSing apore认购3.129亿港元、红杉资本认购2.347亿港元、诺和诺德NovoHoldings认购1.955亿港元和清池资本认购0.782亿港元。

       从中可以看出，药明合联的公众持股比例非常之低。

       药明合联CEO李锦才在接受采访时曾表示：“ADC赛道还刚刚开始、正在加速，而ADC的CRDMO产能远远没有过剩，中国的ADC企业目前处于世界第一梯队，很多药物能做License-out，这个赛道还有非常多的需求。”

       那么，在这样的局面下，药明合联能成长为第二个药明康德吗？

       爆炸式增长时代来临

       ADC的火爆程度已无需多言，荣昌生物维迪西妥单抗26亿美元、科伦博泰几个ADC项目约118亿美元的License-out已足够说明。

       自2000年美国FDA批准首 款ADC Mylotarg以来，在科研界的不断努力下，近年来ADC药物开发取得重大进展，如新偶联技术的出现、药物抗体比率（DAR）优化及连接子设计改善。据药渡数据统计，从2019年至2022年，ADC占美国FDA批准的生物制剂约15.4%。

       眼看着ADC领域的发展速度越来越快，已正式进入爆炸式增长时代。

       截至目前，全球已获批准的ADC药物有15款，其中自2018年以来获批准11款，自2021年以来获批准4款。一些药物已显示出良好的临床效果，并具有成为重磅药物的潜力。2022年，三款第三代ADC药物产生庞大的年销售额：Enhertu的销售额超过12亿美元，Padcev超过7.5亿美元，Trodelvy的销售额约为6.8亿美元。这些骄人的销售数据均是药物上市后的第三年就迅速实现。

       此外，自2018年以来，每年有15至57款ADC候选药物进入临床试验。截至2023年6月，全球有500多项正在进行的临床试验，涉及231款ADC候选药物，其中，分别有134款、79款及18款目前正进行I期、II期及III期临床试验。

       展望未来，全球ADC市场有望在未来十年大幅增长。据统计，2022年全球ADC市场已增长至79亿美元，2018年至2022年的复合年增长率为40.4%；预计2030年将进一步增长至647亿美元；ADC药物在整体生物制剂市场中的份额预计将由2022年的2.2%增至2030年的8.3%。

       BD交易不断创下新高，根据药渡数据统计，2022年全球ADC交易总额超250亿美元；2023年前十个月，交易总额已经超越2022年达到346亿美元的交易额，其中有220亿美元是由第一三共独家贡献。

       令人欣慰的是，中国已成为ADC开发的领跑者，在全球市场上占据突出地位。

       自2022年以来及截至2023年上半年结束，共有10家中国药企与海外合作伙伴达成14项ADC对外授权交易，合共达220亿美元。

       回到药明合联所在的外包市场中，全球ADC外包服务市场呈现出相对集中的格局，2022年按收入计排名前五大及前十大参与者合计分别占50.0%及74.3%的市场份额，药明合联市占率9.8%，排名第二，在中国市场的市占率高达69.5%，远高于第二名的8.3%。

       并且，药明合联是唯一一家在ADC整个发现、开发及制造过程中提供全方位能力的全球参与者。

       传统的ADC已经不能满足市场和资本的需求，未来的发展方向是面向更广泛的生物偶联药物--从ADC到XDC。

       未来方向

       除传统的细胞毒素外，目前有超过七种具有新型机制的不同类型有效载荷被纳入ADC设计中。

       放射 性核素药物偶联物（RDC）是通过靶配体选择性地结合靶细胞上的特异性标记物，利用放射 性同位素发射治疗性辐射，对细胞造成损伤。RDC已在各种适应症的靶向特异性方面显示出明显的优势，且许多RDC已实现强大的商业化表现。

       诺华在RDC领域进行了大量投资，目前已拥有两款获批的治疗性RDC。Pluvicto于2022年获得批准，并在上市首年实现2.71亿美元的销售额。自2017年以来，诺华已投资逾70亿美元于RDC，包括为Lutathera和NetSpot以39亿美元收购AAA公司，以及为Pluvicto以21亿美元收购Endocyte。2023年3月，诺华进一步向Bicycle投资17亿美元，用于合作开发新型RDC候选药物，进一步突出RDC在制药行业的重要性。

       多肽-药物偶联物（PDC）已成为继ADC之后的下一代靶向疗法，可增强细胞渗透性，提高疗效及降低脱靶毒性。与抗体相比，多肽具有分子量较小且合成及纯化的可行性更高的优点。截至2023年上半年，全球有三款获批准的PDC及超过10款处于临床阶段的PDC，其中两款处于III期。诺华开发的放射 性同位素偶联多肽Lutathera于2018年获得美国FDA批准，并于2022年实现4.71亿美元的销售额。

       截至目前，全球共有135款XDC产品（不包括ADC）正进行临床试验，其中65款处于II期，而56款处于I期及14款处于III期，包括12款处于III期的RDC候选药物。大量处于临床开发的XDC产品专注于新兴靶点，显示出XDC在提供更多治疗选择方面的巨大潜力，预计未来五年内将有17款XDC（不包括ADC）获得批准。

       结语

       “卖水人”这份稳赚不赔的生意虽然人人眼红，但却不是人人都做得了的。“药明系”版图在迅速地不断地扩张，距离冲顶已是一步之遥。或许是避免树大招风，或者出于其他什么原因，“拆分”上市子公司，是“药明系”的最优选择。而ADC赛道，确实也如其管理层所言，才刚刚开始，未来成长的确定性毋庸置疑，药明合联或许真的将复制药明康德的辉煌。后续发展如何，药渡还将持续关注。