创新生物制剂达必妥®在华获批12岁及以上患者哮喘维持治疗

成为赛诺菲本年度在华获批的第十个创新药及疫苗新产品和适应症

       *2型炎症自2019年被写入全球哮喘防治创议(GINA)指南，作为哮喘发病的分类标准。研究显示，80%-90%中-高剂量ICS治疗方案控制不佳的哮喘由2型炎症驱动。

       *达必妥®是一种创新生物制剂，对因治疗精准作用于驱动2型炎症关键和核心细胞因子IL-4和IL-13的信号传导，从根源抑制2型炎症反应。

       *一项亚太地区成人和青少年哮喘患者关键Ⅲ期临床研究显示，达必妥®可显著提高哮喘患者的肺功能、改善哮喘控制（ACQ-5）减少哮喘急性发作。

       * 在中国亚组人群中，肺功能改善高达460ml。

       2023年11月17日，赛诺菲宣布，旗下重磅产品达必妥®（度普利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗，包括经中-高剂量吸入性糖皮质激素（ICS）联合其他哮喘控制药物治疗后仍控制不佳的伴有2型炎症（以嗜酸性粒细胞增加和/或呼出气一氧化氮升高为特征）的哮喘患者，以及口服糖皮质激素依赖性的哮喘患者。这是达必妥®四年内在华获批的第六个适应症，也是其在呼吸领域首 个获批的适应症。

       赛诺菲大中华区总裁施旺表示：“慢性呼吸系统疾病防治关系人民健康福祉，其中哮喘作为中国 第一大呼吸系统疾病，有着巨大未满足需求。我们很自豪达必妥®这一变革性疗法在中国获批哮喘适应症，为饱受控制不佳哮喘困扰的患者带来靶向病因的治疗选择。免疫领域是赛诺菲全球重要治疗领域之一，我们将不断追寻科学奇迹，以创新变革医学实践。这也是今年内赛诺菲在华获批的第十个创新药及疫苗新产品和适应症，表明我们正以前所未有的发展速度推进创新产品的上市，满足中国人民的健康需求，积极为‘健康中国2030’战略作出新的贡献。”

       哮喘是常见的、危害较大的呼吸系统疾病。哮喘是全球性的健康问题，尤其是重度哮喘患者，急性发作可能会危及生命，提高哮喘疾病控制率刻不容缓。数据显示，我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，总数达4570万，且患病率逐年上升[1]。同时55-70%哮喘患者处于控制不佳状态[2]。哮喘控制情况可从多维度进行评估，包括日间活动影响、呼吸困难、夜间憋醒、急救药物使用等。

       近年来，随着对疾病研究的不断深入，2型炎症作为哮喘的一种发病机制，逐渐走到了人们的视野中。研究显示，80-90%中-高剂量ICS治疗方案控制不佳的哮喘由2型炎症驱动[3]。而自 2019 年始，全球哮喘防治创议(GINA)指南便以 2 型炎症对哮喘发病进行分类，分为2型/非2型哮喘，2型炎症亦成为哮喘患者用药与疾病管理的重要参考。目前，气道2型炎症水平可通过EOS（血嗜酸性粒细胞）和FeNO（呼出气一氧化氮）等检测手段来进行识别。上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科张旻教授表示：“哮喘存在高度异质性，2型哮喘患者更容易受到细菌、病毒和过敏原等环境因子的影响而诱发哮喘，同时这类患者也更易罹患特应性皮炎、过敏性鼻炎等一系列2型炎症的共病。因此，他们需要个体化和精准化的靶向治疗，针对性地干预发病机制，进而达到控制哮喘症状、降低急性发作风险的治疗目标。”

上海交通大学医学院附属第一人民医院呼吸与危重症医学科张旻教授

       达必妥®是一种创新生物制剂，对因治疗精准作用于驱动2型炎症关键和核心细胞因子IL-4和IL-13的信号传导，从根源抑制2型炎症反应。本次获批是基于一项在亚太地区成人和青少年哮喘患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的关键Ⅲ期临床研究。结果表明，达必妥作为附加治疗，在吸入性糖皮质激素（ICS）联合至少一种控制药物，伴或不伴口服糖皮质激素（OCS）的基础上添加使用时，受试者在第12周时的一秒用力呼气容积（FEV1）提高了0.37L，而安慰剂组仅为0.06L（最小二乘均值差为 0.31L,P<0.0001）。同时，达必妥®组在第24周哮喘控制问卷评分平均降低了1.29，安慰剂组的评分平均降低1.09（最小二乘均值差为-0.20,P<0.0097）。并且，达必妥®组年化哮喘重度急性发作率较安慰剂组降低62% （P=0.0020）。此外，结果还显示达必妥®在中国亚组患者中肺功能改善高达460ml。

度普利尤单抗亚太三期临床研究主PI之一、广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院张清玲教授

       度普利尤单抗亚太三期临床研究主PI之一、广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院张清玲教授表示：“研究结果显示，达必妥®联合现有疗法可以显著提高哮喘患者的肺功能，改善哮喘控制，减少哮喘急性发作，同时显著减少口服糖皮质激素剂量及其带来的副作用。研究证明了其整体疗效及安全性数据与国际三期结果一致。达必妥®哮喘适应症的获批有望为中国的哮喘患者带来更多临床获益。”

广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院陈如冲教授

       广州医科大学附属第一医院、国家呼吸医学中心、广州呼吸健康研究院陈如冲教授表示：“中国哮喘患者基数庞大，目前针对重度哮喘的患者存在治疗需求的缺口，迫切需要更多创新药物来进一步改善症状及控制水平、降低未来急性发作风险甚至疾病进程。相信此次达必妥®哮喘适应症获批，将进一步丰富中国哮喘患者的治疗选择，优化精准治疗策略，提升人民呼吸健康水平。

       达必妥®目前已在全球六十多个国家和地区获批，惠及超过75万名患者。2019年5月, 达必妥®被纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）第二批临床急需境外新药名单，加速上市审批流程。一年以后，达必妥®在中国获批可用于治疗成人中重度特应性皮炎，并被纳入2020年国家医保目录。随后达必妥®又将适用人群扩大到青少年、儿童及婴幼儿特应性皮炎患者群体，并于今年获批适合系统治疗的中度至重度成人结节性痒疹适应症。

       [1] Huang K, Yang T, Xu J, et al. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study[J]. Lancet, 2019, 394(10196): 407-418.

       [2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南（2020年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(12): 1023-1048. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20200618-00721.

       [3] Canonica, et al. Clin Mol Allergy. (2021),19:5. https://doi.org/10.1186/s12948-021-00146-96 Lisa A. B,et al.Long-Term Efficacy of Dupilumab for up to 5 Years in an Open-Label Extension Study of Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. 2023 EADV. ID: P0477.