11月20日，信达生物奥雷巴替尼片（商品名：耐立克®）正式获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病（也称慢性粒细胞白血病，简称慢粒；CML）慢性期（-CP）成年患者。这是该产品继2021年首次获批、并成功纳入2022版国家医保药品目录后的又一重要进展，将惠及更广泛的中国CML患者。

       耐立克®此次在目标适应症中获得完全批准，是基于一项开放性、全国多中心、随机对照的关键性注册II期临床研究（HQP1351CC203）的结果。

       该研究旨在评估耐立克®在一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP患者中的有效性与安全性，患者被随机分配到耐立克®治疗组和现有最 佳治疗（Best Available Treatment, BAT）对照组。临床数据显示，与对照的BAT组相比，耐立克®治疗组的无事件生存期（EFS）显示出统计学上显著意义的改善，达到了该研究的主要终点。

       2021年3月，药品审评中心（CDE）将耐立克®纳入突破性治疗品种；2022年7月，CDE受理了耐立克®该适应症的上市申请并将其纳入优先审评程序。

       CML是一种与白细胞有关的恶性肿瘤。随着靶向BCR-ABL的TKI药物上市，针对CML的治疗方式得以革新。然而，仍有20%~40%的患者会在TKI治疗过程中因耐药或不耐受而治疗失败1-3，最终导致疾病进展甚至死亡。如今，TKI耐药已成为CML治疗全球性的挑战，临床上亟需安全有效的新一代药物。

       耐立克®作为中国首 个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克®对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果。2021年11月, 耐立克®治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML-CP或加速期（-AP）成年患者的适应症在国内获批上市。2023年1月，耐立克®正式纳入国家医保药品目录，进一步提升其可负担性及可及性。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。

       耐立克®中国临床试验主要研究者、北京大学血液病研究所所长、北京大学人民医院血液科主任黄晓军教授表示：“此前，耐立克®首 个获批的适应症打破了中国伴T315I突变耐药CML患者长期无药可医的困境，但众多对一代、二代TKI耐药/不耐受的患者仍缺乏有效治疗方案。作为在耐药CML这一尚未满足的临床需求领域不断被验证有效性与安全性的药物，广大临床医生与患者都十分期待耐立克®的应用能得到进一步拓宽。很高兴看到该药物此次获批用于治疗既往TKI耐药的CML-CP患者，这将帮助更广泛的患者更及时的获得更深的缓解与更好的预后，使他们的生存更有保障；也将使中国CML规范化诊疗的路径迈上新的台阶。”

       耐立克®中国临床试验主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授表示:“目前，仍有相当一部分CML患者对一代或二代TKI耐药或不耐受，从而使得疾病进展。其中，许多患者在转换使用第二种或第三种TKI后，会因新的突变或其他并发症导致治疗失败。临床上对安全有效的新一代治疗药物需求巨大。过往临床研究数据表明，第三代TKI耐立克®在多线治疗失败、具有复杂耐药机制的CML患者中都具有很强的抗肿瘤活性，且疗效持久、安全性良好。很高兴看到该药物适应症的拓展，这将帮助更多耐药CML患者延续生命的精彩。”

       信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴耐立克®获批新适应症，期待更广阔的TKI耐药CML患者能早日因此获益。信达生物在血液瘤领域拥有一系列创新产品管线和广阔覆盖的商业化团队，我们将秉持‘开发出老百姓用得起的高质量生物药’的使命，为更广阔的患者及家庭提供更多更优的治疗选择。”

       关于耐立克®

       耐立克®是为口服第三代TKI，是中国首 个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果。

       2021年11月，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准耐立克®上市申请，用于治疗用于任何TKI耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I 突变的CML慢性期（CP）或CML加速期（AP）的成年患者；目前，耐立克®的该适应症已被成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》；2021年3月，该品种被药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，用于治疗一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP患者；2023年11月，NMPA通过优先审评程序，批准该适应症的上市申请。此外，耐立克®一线治疗费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）关键注册III期研究已完成首例患者给药。在实体瘤领域，2023年6月，耐立克®获CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者。

       2021年7月，亚盛医药（6855.HK）与信达生物制药集团（1801.HK）达成在中国市场就耐立克®共同开发和共同商业化推广的战略合作。