阿斯利康今日宣布，中国国家药品监督管理局已于8月29日正式批准其首 个重磅血液肿瘤产品康可期®（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼胶囊）又一新适应症，单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。这是继今年3月获批用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者后，阿可替尼在国内获批的又一项重磅适应症，为中国的CLL/SLL患者带来新的治疗选择。

       作为新一代高选择性原研进口BTK抑制剂，阿可替尼此次获批是基于一项全球多中心III期随机对照研究——ASCEND研究以及一项中国I/II期单臂关键研究的积极结果。在两项临床研究中，阿可替尼均展现出了优异的疗效和良好的安全性。

       ASCEND研究是一项随机、多中心、开放性III期研究（ASCEND，ACE-CL-309），旨在探索阿可替尼单药治疗R/R CLL的有效性及安全性，共纳入310例中位年龄为67岁的R/R CLL患者。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学（EHA）年会公布的中位随访46.5个月（约4年）的结果显示，接受阿可替尼治疗的患者在4年里显示出持续的PFS获益（基于研究者评估），42个月PFS率和OS率分别为62%和78%，最终分析时，阿可替尼将死亡或进展的风险显著降低72%，且不良事件风险较低，具有长期稳定的安全性。中国I/II期单臂研究（NCT03932331）则对阿可替尼在中国复发/难治性（R/R）CLL患者中的有效性和安全性进行了评估。数据显示，在接受阿可替尼治疗的60名患者中，经BICR评估确认的客观缓解率（ORR）达到了83.3%，12个月的PFS率达到90.7%，且安全性特征与既往已知安全性特征一致。

       CLL/SLL是一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾 脏和淋巴结聚集为特征，是成人中最常见的白血病类型之一。数据显示，我国CLL发病率约为0.54/10万，发病中位年龄为65岁，且患者常合并心血管疾病发生（如冠心病、高血压等）。随着我国老年化进程的加快及常规体检的普及，发病率呈现上升趋势。但由于CLL临床表现不明显、误诊率较高等原因，大多数患者就诊时已经发展至疾病相对晚期，严重威胁国人的生命健康。

       随着新型靶向药物不断涌现及BTK抑制剂的问世，CLL的治疗已经逐步迈向BTKi靶向无化疗时代，也为CLL患者带来了新的希望。目前，美国《国家综合癌症网络（NCCN）CLL指南》（2023年第4版）将阿可替尼列为既往经治CLL的优先推荐，《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2023版）》将阿可替尼单药列入既往经治CLL的I级推荐。

       李建勇 教授

       江苏省人民医院血液科、江苏省人民医院宿迁医院血液内科、浦口慢淋中心主任、中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长、中国I/II期单臂关键研究的主要研究者

       BTK抑制剂的出现使CLL患者生存期进一步延长，成为像高血压、糖尿病一样长期治疗的慢性疾病。但不少CLL患者往往还会面临复发困境，亟需更多创新治疗方案来帮助他们控制病情。阿可替尼的长期随访数据已经充分验证了其治疗CLL的有效性和安全性，我们很高兴看到此次阿可替尼新适应症在中国获批，也期待有更多的患者可以从中获益，打破CLL复发难治的困局。

       王磊

       阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁

       进入中国30年来，阿斯利康始终坚持以患者为中心，在肿瘤领域有着长足的布局和始终如一的深耕。此次新一代BTK抑制剂阿可替尼在华再度获批新适应症，进一步扩大了获益人群，不仅为CLL患者带来新的治疗选择和更长的生存时间，也进一步夯实了我们在血液肿瘤领域的承诺。未来，我们将借助在肿瘤领域的优势，进一步开发更多针对肿瘤疾病的创新药物和疗法，不断扩大疗法可及，惠及更多中国患者。

       何静 博士

       阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国中心总裁

       BTK抑制剂的出现，使得慢性淋巴细胞白血病治疗进入分子靶向治疗时代。ASCEND研究和中国I/II期单臂关键研究结果令人振奋，在临床上已显示阿可替尼可为既往经治的CLL/SLL患者提供显著的生存获益，且具有良好的安全性。未来，我们还将持续聚焦血液肿瘤患者所面临的巨大的未被满足的治疗需求，进一步扩大研发管线布局，致力于为中国血液肿瘤患者提供更多更优的治疗选择，助力患者延缓疾病进展，实现高质量长生存。

       关于慢性淋巴细胞白血病（CLL）

       慢性淋巴细胞白血病（CLL）在全球是成人中最常见的白血病类型，2019年全球新增病例超过10万例，2022年美国新增病例估计为20,160例。有些CLL患者在确诊时可能没有任何症状，有些患者可能会出现症状，如虚弱、疲劳、体重减轻、发冷、发热、盗汗、淋巴结肿大和腹痛。

       CLL患者的骨髓中很多造血干细胞会分化成异常淋巴细胞，这些异常细胞很难对抗感染。随着其数量增加，健康的白细胞、红细胞和血小板的空间越来越小。这可能导致贫血、感染和出血。通过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的 B 细胞受体信号传导是 CLL 的基本增殖途径之一。

       关于ASCEND研究

       ASCEND（ACE-CL-309）是一项全球、随机、多中心、开放标签的III期临床试验，评估阿可替尼在既往至少接受过一种治疗的复发性或难治性CLL患者中的疗效。

       试验中，310名患者被随机（1:1）分为两个治疗组：试验组患者接受阿可替尼单药治疗（100mg，每日两次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应）。对照组患者接受医生选择的CD20单克隆抗体利妥昔单抗与PI3K激酶抑制剂idelalisib联用，或利妥昔单抗与化疗药物苯达莫司汀联合治疗。

       中期分析的主要研究终点是由独立审查委员会（IRC）评估的PFS，关键的次要终点包括研究者评估的PFS，IRC和研究者评估的总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总体生存率（OS）、患者报告的结果（PROs）和下次治疗的时间（TTNT）。

       ASCEND是第一个在复发性或难治性CLL患者中，将BTK抑制剂作为单药疗法与联合疗法直接比较的III期临床随机试验。

       关于中国I/II期单臂研究（NCT03932331）

       该研究是一项开放标签的多中心 I/II 期临床研究，旨在评估阿可替尼在既往至少接受过一种治疗的中国成人CLL患者和其他晚 B细胞恶性肿瘤患者中的药代动力学、安全性和有效性。在I期研究中，既往至少接受过一种治疗的B细胞恶性肿瘤的患者口服单剂阿可替尼100mg，然后进行为期2天的洗脱期，随后以每天口服两次阿可替尼100mg 治疗，以28天为周期，直至疾病进展（PD）或出于任何其他原因停止治疗（TD）。在 II 期研究中，既往至少接受过一种治疗的CLL患者（n=60）每天两次口服阿可替尼 100mg，直至PD或TD。主要疗效终点是由盲态独立中心审查（BICR）根据修订的2018年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准评估的客观缓解率( ORR)。次要终点是研究者评估的ORR、BICR 和研究者评估的缓解时间（TTR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性（包括不良事件）和阿可替尼的血药浓度。

       关于阿可替尼

       阿可替尼是新一代高选择性原研BTK抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。

       阿可替尼已在美国被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，在欧盟、日本和全球许多其他国家获批用于治疗 CLL。

       在中国、美国和其他一些国家，阿可替尼还被批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人 MCL 患者。在美国， MCL 适应症基于其总缓解率，在加速批准下获得上市许可。对该适应症的常规批准取决于确证性研究中对临床获益的验证和描述。

       作为广泛临床开发项目的一部分，阿斯利康和 Acerta 制药公司目前正在20多个公司申办的临床研究中评估阿可替尼治疗多种 B 细胞血液肿瘤，包括CLL、MCL、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。