站在风口上，猪都会飞起来。同理，如果做的创新药是站在巨大市场空间的风口上，便能达到事半功倍的效果。

       例如，康诺亚布局了肿瘤和自身免疫这两个体量最大的疾病市场，尽管目前还未能通过药物上市销售取得收入，但已经凭借对外授权产品实现了盈利。

       康诺亚实现盈利的“生意经”：半数管线对外授权

       通过对外授权产品提前获得产品收入、快速回笼现金流的模式，是Biotech的融资策略，也是康诺亚的商业化策略之一。

       目前，康诺亚在研的9种候选药物已有一半对外授权，合作方包括诺诚健华、石药集团和阿斯利康，使其在未有产品实现商业化的情况下，连续多年获得收入并实现扭亏为盈。

       回看往年业绩，2021年康诺亚实现总营收1.1亿元，其中0.7亿元是石药集团就自免产品CM310的国内权益支付的首付款，0.4亿元来自诺诚健华就肿瘤产品CM355的合作收入。

       2021年3月，石药集团斥资1.7亿元（包括7000万元首付款和1亿元的开发里程碑付款）向康诺亚引进了CM310治疗中重度哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系统疾病的国内权益。

       同年11月，双方再度“牵手”合作。康诺亚将CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系统疾病的中国权益（不包括香港、澳门及台湾地区）授予石药，将获得后者支付的1亿元首付款及根据开发进度支付的最高1亿元开发里程碑付款。

       2022年上半年，康诺亚再次实现总营收1亿元，正是获得了石药集团为引进自免产品CM326支付的首付款，同时实现归母净利润545.4万元，同比扭亏为盈。

       2023年上半年，康诺亚不仅将BD合作推向更高潮，还交出了更为亮眼的成绩单：实现总营收3.27亿元，同比大幅增长227%，主要为向阿斯利康授权肿瘤在研产品CMG901的首付款收入，归母净利润0.47亿元，同比增长7倍。

       2023年2月，康诺亚把CMG901的独家全球开发权益授予阿斯利康，由此将获得最高可达12亿美元的交易总额（包括6300万美元的首付款，在达成若干开发、监管及商业里程碑后，支付最多11.25亿美元的额外潜在付款）。

       管线布局策略：一手自身免疫、一手肿瘤

       BD交易频现，让康诺亚储备了充沛现金流，以反哺丰富的产品管线。

       截至2023年6月30日，康诺亚的现金及现金等价物、短期理财合计29.79亿元，较2022年底减少1.97亿元（主因研发开支和产能建设的CAPEX投入），资金使用率较高，能够支持公司的长期研发和各项经营活动。

       管线方面，康诺亚拥有9种临床阶段及临床试验申请准备阶段的候选药物处于内部研发阶段，包含TSLP、MASP2、 GPC3、CCR8等多个创新靶点。其中，自免管线有3款在研产品，包括核心产品CM310及CM326、CM338，研发进度均处国产同类药物前三；肿瘤管线有6款在研产品，包括CMG901、CM355、CM369等。

       在所有管线中，研发进展最快的是自免产品CM310。

       CM310是一种针对白介素4受体α亚基（IL-4Rα）的高效、人源化抗体，也是首 个国产且获得国家药监局的临床试验申请批准的IL-4Rα抗体，已布局5项适应症，其中治疗成人中重度特应性皮炎（AD）已于2023年3月完成Ⅲ期临床研究的数据揭盲，预期2023年底提交上市申请。

       另外，CM310用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（预计2024H1申报NDA）、哮喘适应症已进入Ⅲ期临床阶段，针对儿童及青少年特应性皮炎、过敏性鼻炎也均已处于Ⅱ期临床。

       根据CM310治疗中重度AD的III期临床结果显示，CM310组治疗16周时，达到EASI-75的受试者比例为66.9%，达到IGA评分为0或1分（IGA 0/1，即皮损完全清除或基本清除）且较基线下降≥2分的受试者比例为44.2%，均优于安慰剂组（分别为25.8%及16.1%），且安全性特征良好。

       竞品方面，目前国内仅有赛诺菲的度普利尤单抗获批上市。2023年前三季度，度普利尤单抗实现全球销售额高达77.25亿欧元，全年有望突破百亿欧元大关。

       面对如此巨大的市场空间，国产在研IL-4Rα单抗已有近10款，涉及康方生物、三生国健、智翔金泰和恒瑞医药等，竞争较为激烈，进度上康诺亚稍稍领先，且CM310定位为度普利尤单抗的“Me better”产品。

       另一款自免产品CM326，是中国首 个及世界第三个获批临床的国产TSLP抗体，竞争格局良好，布局了4项适应症。其中，中重度AD和慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症已开展II期临床，由石药集团负责推进的COPD、哮喘适应症也分别处于临床Ⅰ期、Ⅱ期阶段。

       CM338是一种针对甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2 (MASP-2)的高效、人源化拮抗性抗体，于2023年3月启动了治疗免疫球蛋白A肾病（lgAN）的Ⅱ期临床研究，进度上同靶点全球第二、中国 第一。

       肿瘤管线覆盖单抗、双抗、ADC药物类型

       除自免管线外，肿瘤管线也是康诺亚的重头戏之一，涉及单抗、双抗和ADC等药物类型。其中，临床进度最快的是靶向Claudin 18.2的ADC药物CMG901。

       Claudin 18.2是癌症治疗的理想靶点，在胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中呈现高表达率，而CMG901是全球首 个获批进入临床的Claudin 18.2 ADC药物。

       此前，CMG901治疗复发/难治性胃癌及胃食管结合部腺癌获FDA授予快速通道资格及孤儿药资格，并获药审中心授予突破性治疗药物认定，用于治疗经一线及以上治疗失败或不能耐受的Claudin 18.2阳性晚期胃癌。

       目前，CMG901已完成治疗晚期实体瘤的I期临床研究。根据I期结果显示，89例可评估的Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者在三个剂量组的确认的客观缓解率（ORR）为33%，确认的疾病控制率（DCR）为70%。其中，2.2mg/kg剂量组确认的ORR为42%，中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，对比现有后线治疗药物具有潜在的优势。

       据国信证券和海通国际的研报显示，对比呋喹替尼、阿帕替尼等小分子抑制剂或雷莫西尤单抗，CMG901展示出初步的生存期和响应率数据有一定的优势。而且，肩对肩比较不同疗法的数据，对比目前2L胃癌标准疗法（雷莫西尤单抗+紫杉醇），CMG901的最 佳ORR（61%）约为标准疗法（28%）的2倍。

       另外，全球进入临床阶段的十几款Claudin18.2 ADC均在I期或II期临床的早期阶段，整体进度相差不大，涉及荣昌生物、科伦博泰、信达生物和德琪医药等。康诺亚目前处于I/II期，全球研发进度排名前三。

       CM313是中国首 个获国家药监局批准开展临床试验的国产CD38抗体，目前布局的适应症包括系统性红斑狼疮（Ib/IIa期临床）、复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM，I期临床）的数据。根据I期试验数据，截至2022年10月10日，29例RRMM患者进行了至少一次基线后疗效评价，ORR为34.5%，mPFS为132天。

       竞品方面，全球仅有2款CD38单抗获批上市，其中只有强生的达雷妥尤单抗在中国获批，而布局CD38单抗的国内药企仅有天境生物等少数几家。

       另一款靶向CCR8的单抗药物CM369，是康诺亚与诺诚健华共同开发的一种潜在同类首 创药物，可作为单一疗法或联合其他疗法用于治疗各种癌症，目前正在开展I期临床试验。

       此外，康诺亚还基于自身新型T细胞重定向平台（nTCE）孵化出三款CD3双抗药物，包括CM355（CD20xCD3双抗）、CM336（BCMAxCD3双抗）、CM350（GPC3xCD3双抗）。其中，CM355是公司与诺诚健华共同开发的用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的双抗产品，可通过单药或联用的方式给药，目前正在中国开展I/II期临床试验。

       在CD20xCD3双抗的布局上，以罗氏、艾伯维等外资药企最为积极，国内药企布局较少，涉及再鼎医药、嘉和生物和君实生物等，多数均处于临床早期阶段。

       另外，CM336正在开展治疗多发性骨髓瘤的I期临床研究，同类竞品中强生和辉瑞已开展III期临床，国内药企中仅有智翔金泰、岸迈生物等几家布局；CM350正在开展治疗实体瘤，尤其是肝细胞癌（HCC）的I期临床研究。

       结语

       总体来看，虽然康诺亚的研发管线多数仍处于临床早期阶段，但都属于差异化的创新管线，市场竞争并不激烈，而且已经凭借对外授权提前获得产品收入并实现了盈利。

       除对外授权外，康诺亚也在为自主商业化推进做好准备，位于成都的生产基地产能总计已达18600升，同时商业化团队人员也在陆续到位，为临近上市的CM310打下良好基础。