2023年11月24日，信达生物与劲方医药合作的KRAS G12C抑制剂福泽雷塞片（GFH925或IBI351）的新药上市申请获NMPA受理并纳入优先审评程序，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。

       2023年11月22日，信达生物和葆元医药合作的新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）泰莱替尼（他雷替尼）的新药上市申请获NMPA受理，用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

       一周时间信达生物引进的两款创新药接连申报上市，而与亚盛医药合作的奥雷巴替尼也在近日获批了新适应症，用于治疗对一代和二代BCR-ABL TKI耐药和/或不耐受的慢性期CML成年患者，进一步解决了耐药CML尚未被满足的临床需求。

       信达生物目前已有10款商业化产品，还有多款处于上市申报和临床后期阶段，产品矩阵正稳步扩张。

       加深肿瘤领域护城河

       信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。

       目前信达生物已有10个产品获得批准上市，包括8个抗肿瘤药，一个自免领域生物类似药和1个心血管和代谢领域单抗，还有3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。

       根据信达生物披露信息，今年第三季度信达生物产品总收入超16亿元，同比强劲增长超过45%。其中信迪利单抗是信达生物开发的一款PD-1单抗，是公司的核心商业化产品，年销售额约20亿元。

       信迪利单抗于2018年12月首次获NMPA批准上市，适应症为复发或难治性经典霍启金淋巴瘤。目前已获批五大高发瘤种一线治疗，且全部纳入国家医保目录，2023年又新增第七项适应症治疗EGFR-TKI耐药肺癌。

       信迪利单抗是信达生物首 款获批上市的创新药，奠定了公司在肿瘤免疫治疗领域的地位。此后信达生物以 PD-1 为基石，深度布局胃癌、肺癌、血液肿瘤及肝癌领域，通过产品组合、临床体系、 销售体系、科学积累、升级创新持续加深公司在肿瘤领域的护城河。截至目前已有8款获批上市，3款递交NDA，10多款处于临床开发阶段。

       重要产品包括IBI126（tusamitamab ravtansine，全球首 创且唯一处于临床III期的抗CEACAM5 ADC ），IBI939（TIGIT），IBI110（LAG3），IBI343（潜在同类最 佳的CLDN18.2 ADC），IBI363 （PD-1/IL-2，潜在强效的双特异性融合蛋白）等。

       以及文首所述2个在NMPA审评中的非小细胞肺癌新药：福泽雷塞片（GFH925或IBI351）和泰莱替尼。

       福泽雷塞是中国首 个递交NDA的KRAS G12C抑制剂。

       KRAS是最常见的RAS蛋白亚型，近90%胰腺癌、30-40%结肠癌、15-20%的肺癌患者体内均出现KRAS基因突变；其突变发生率大于ALK、RET、TRK基因突变总和。KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者经标准治疗进展后，现有治疗生存时间较短，存在未满足的临床需求。

       福泽雷塞通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平，进而抑制下游信号传导通路，诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。

       2021年9月信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物获得福泽雷塞在中国的开发和商业化权利。

       福泽雷塞单药治疗晚期实体瘤患者的 I期临床结果显示，在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为61.2%，疾病控制率（DCR）为92.5%。600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在30例可评估受试者中，ORR为66.7%(20/30)，其中确认的客观缓解率（cORR）为53.3%（16/30）。DCR为96.7%。mPFS为8.2个月。

       泰莱替尼（研发代号：DS-6051）是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最 佳 的ROS1 抑制剂。该药原本由第一三共开发，2018年12月，葆元医药从第一三共引进其全球权益。2021年6月，信达生物与葆元医药签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化泰莱替尼。

       葆元医药正在两项2期试验中评估泰莱替尼在 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中的作用，分别是中国的TRUST-I (NCT04395677) 和全球关键试验 TRUST-II (NCT04919811)。

       TRUST-I 临床研究中表现出潜在同类最 佳的疗效和安全性。TRUST II研究结果显示，对于没接受过TKI治疗的患者，ORR为92.0%，对于接受过ROS1 TKI治疗的患者，ORR为57.1%。

       拓展下一个潜力领域：CVM

       以心血管和代谢（CVM）为代表的慢性疾病领域是肿瘤学之外的另一大潜力市场。

       信达生物将CVM视为未来5年的另一个战略增长驱动力。

       今年8月，信达生物首 款CVM领域新药托莱西单抗注射液获NMPA批准上市，用于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常。这是国内首 个获批的国产自主研发PCSK9抑制剂。

       玛仕度肽是信达生物在CVM领域另一个潜在重磅产品。

       今年第三季度，GLP-1药物替尔泊肽（商品名为Mounjaro、Zepbound）单季收入达到14.09亿美元，同比大增652.43%，环比亦上涨44%，放量之快十人九慕。

       玛仕度肽（LY-3305677）同样来自这家制药巨头——礼来，不同的是替尔泊肽是GLP-1R/GIP双靶点激动剂，而玛仕度肽是GLP-1R/GCGR双靶激动剂。2019 年信达生物与礼来达成合作，在中国共同开发和商业化玛仕度肽（IBI362）。

       玛仕度肽在减重和糖尿病领域展现了治疗潜力，目前玛仕度肽在受试者中的3项III期注册研究（GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2）正在进行，第四项临床3期也即将启动。

       10月30日，信达生物宣布玛仕度肽高剂量9 mg在中国肥胖受试者中的II期临床研究完成48周治疗期，减重疗效显著，安全性优异，并展现多项代谢获益。

       结果显示：在减重适应症上，治疗24周后，玛仕度肽 9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达?15.4%，分别有31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少15%和20%。

       治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达?18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达?17.8 kg；玛仕度肽9 mg组中51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。

       主要GLP-1类创新药物48周减重疗效对比

       在安全性上，玛仕度肽高剂量9mg治疗48周，无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件。

       主要GLP-1类创新药物的安全性对比

       小 结

       从热门的PD-1领域到另一个热门的GLP-1领域，信达生物一直是中国biotech的标杆企业。

       目前信达生物肿瘤管线中PD-1单抗信迪利单抗已获批5 项大适应症，头部地位稳固。另一方面引进的肿瘤小分子新药进入收获期，抗肿瘤产品矩阵稳步扩张。

       信达生物下一个重磅潜力领域CVM也开始显现潜力，拿下了首 款国产PCSK9抑制剂，又在大热的减肥领域占得先机，玛仕度肽有望成为下一个爆款单品。