近日，礼来和勃林格殷格翰联合宣布，其糖尿病联盟旗下SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）抑制剂恩格列净（欧唐静）的新适应症已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人慢性肾病（CKD）。

       进军中国肾病领域

       根据国际权威杂志《柳叶刀》发布的数据显示，我国慢性肾脏病发病率为10.8%，换言之，平均每10个人中就有1个慢性肾病患者。

       而慢性肾病治愈是一个漫长的过程，通常呈渐进性进展，以估算肾小球滤过率（eGFR）下降和高白蛋白尿为特点，需要长期保持高度注意。由于CKD发病过程隐匿，早期就诊率和治疗率低，CKD患者一旦进入终末期肾脏病（ESKD），需进行肾脏替代治疗（包括血液透析、腹膜透析或肾移植）以维持生命。

       而幸运的是，恩格列净带来了CKD治疗新希望。

       恩格列净CKD适应症的获批是基于EMPA-KIDNEY临床试验，这项迄今为止针对CKD开展的规模最大和最广泛的SGLT2抑制剂试验数据显示，恩格列净可使慢性肾病患者显著获益，与安慰剂相比可将肾病进展或心血管死亡事件的相对风险降低28% (HR；0.72;95% CI 0.64-0.82；P<0.000001 [一定风险降低3.8%])。

       该试验还表明，与安慰剂相比，恩格列净可将因任何原因住院率的相对风险降低14%，具有统计学意义(HR；0.86;95% CI0.78-0.95；P=0.0025 [一定风险降低4.4%])。该试验显示总体安全性数据与之前的研究结果基本一致，证实了恩格列净的安全性。

       此次获批代表着恩格列净继成人2型糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭和射血分数保留的成人心力衰竭、联合胰岛素治疗2型糖尿病之后，在中国获批的第4个新适应症，进军肾病领域。

       但礼来在恩格列净身上的野心远不止肾病。

       糖尿病、心衰、肾病三病共治之旅

       恩格列净是高选择性 SGLT2 抑制剂，拥有独特的不依赖胰岛素的降糖途径，即通过减少葡萄糖在肾脏的吸收，从尿中直接排糖，具有降糖作用。

       除具有明确的降糖效果外，还能给患者带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。此外，恩格列净还可以减少糖尿病患者的心血管事件风险以及肾病进展，是全球经大型心血管结局研究证实能降低心血管死亡风险的 2型糖尿病药物。

       恩格列净于2014年8月1日首次获得美国FDA批准上市，获批适应症是成人糖尿病；2016年底，FDA批准了恩格列净用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡风险的新适应症。

       2021年8月19日，FDA批准恩格列净扩展适应症，用于降低射血分数降低的成人心衰患者心血管死亡和心衰住院风险，无论是否伴有糖尿病。

       2023年9月22日，FDA批准恩格列净片剂用于治疗具有进展风险的慢性肾病成人患者，以减少其估计肾小球滤过率 (eGFR)持续下降、终未期肾病、心血管死亡和住院风险。

       自此，恩格列净开启了糖尿病、心衰、肾病三病共治之旅。

       目前，恩格列净已获得60多个国家指南共同推荐，2018ADA/EASD联合共识16 以及2019ADA指南17 共同推荐恩格列净，且在SGLT2i中心血管证据等级最高。同时，恩格列净也获得有医药界诺贝尔奖之称的“国际盖伦奖”2018年度最 佳药品奖。

       恩格列净接连在心内、肾内、内分泌三大领域获批适应症，为礼来在代谢领域布下了“天罗地网”。恩格列净凭借一己之力也未曾让礼来失望，自上市以来，恩格列净在全球应用广泛，稳坐SGLT2抑制剂类药物市场占有量头把交椅。

       目前，国内外主要应用的SGLT-2抑制剂类药物除恩格列净外，还有达格列净和卡格列净，一度形成三足鼎立之势。

       百时美施贵宝/阿斯利康的达格列净和杨森/第一三共的卡格列净分别于2012年及2013年获批上市。虽然恩格列净获批时间晚于前两款，但作为后来者，恩格列净不甘示弱，迅速居于上位，2021年恩格列净以超50亿美元的全球销售额遥遥领先，达格列净为30亿美元，卡格列净市场份额流失严重，仅为5.63亿美元。

       2022年恩格列净的全球营收更是高达82.15亿美元，而达格列净仅有其一半之多，43.81美元。

       虽然SGLT2抑制剂不能和“降糖药”划等号，但SGLT2抑制剂在降糖方面的表现很难不让人刮目相看。而谈到降糖药，就不能不提GLP-1激动剂司美格鲁肽。

       恩格列净vs司美格鲁肽

       恩格列净和司美格鲁肽有很多共同点。除同为糖尿病药物外，还都有着多适应症布局。此外，在市场方面，都有着“药王级”表现。

       SGLT2抑制剂与GLP-1激动剂同为新兴的糖尿病药物，都在过去五年取得了高速增长，目前营收也均在百亿美元级别。

       虽然恩格列净在营收上基本与司美格鲁肽的核心品牌Ozempic持平，可由于司美格鲁肽还有口服版Rybelsus和减肥版Wegovy两个品牌，因此整体上恩格列净的营收还是要低于司美格鲁肽的，但这依然足以称得上“药王级”表现。

       毕竟，恩格列净单年能创下82.15亿美元的营收，令多少药企重磅药望其项背，这样的销售额数据不可谓不惊艳，足以证明它是一款畅销全球的明星药物。

       众所周知，司美格鲁肽除在控糖方面的亮眼表现外，还成功拓展至减肥适应症领域，因此市场很看好它的后市表现。与其类似，恩格列净的放量也与糖尿病以外的适用症拓展有关，尤其是2021年获批心衰适应症，从而彻底重塑了心衰药物的市场格局。

       虽然恩格列净和司美格鲁肽的较量目前只集中在糖尿病领域，但期待各自其他的领域继续大放异彩，为市场提供更多“药王”成长路线的范式。

       结 语

       从糖尿病到心衰再到肾病，不断扩展适应症；再到进军中国肾病领域，并有着让一众SGLT2抑制剂望尘莫及的销售成绩，恩格列净的进阶之路可谓是璀璨夺目。