细说起来，亿帆医药也算得上千禧年那波成立的中流砥柱企业。一路发展至今，彼此之间的行为轨迹也大抵相似——流通代理，仿制引进、自研造血。

       它的前身是合肥亿帆医药，成立于2003年，以药品配送和代理起家。而从两票制政策出台的2017年回望过去，如果停留在经销商阶段，那么亿帆医药也只是死伤惨重的someone。

       但正如每一个存活至今的老牌药企一样，转型是必经的道路。但相比仿制药企猝不及防所遭受的集采痛击，亿帆医药相对走得没有那么阵痛。

       2014年，亿帆医药找上鑫富药业，重组上市获得一大笔资金。此后开始一路大量并购制药企业/管线：从国药一心买了7个血液瘤产品，收购创新药公司DHY半数股权，境外并购NovoTek、SciGen等等，花钱妥妥“暴发户”做派。

       但医药的特性在于，一款“爆品”跑出，就有可能收回全部成本。当初DHY旗下的子公司上海健能隆，现更名为亿一生物，就贡献了一款重磅升白药——艾贝格司亭α注射液（F-627）——继上半年成功国内上市后，11月又成功闯关FDA，以Ryzneuta为名成功在美上市。

       只需要一个杠杆，亿帆药业就可以撬动某个细分市场。那么，F-627会成为升白药的黑马吗？

       升白药突然杀出一匹黑马

       去年以来，靶向化疗ADC的热度节节攀高，但目前获批的一线疗法中，ADC也多是以和免疫检查点抑制剂联用出现，作为不适用化疗的替补选手。换言之，肿瘤治疗手段中，化疗的地位仍然无可撼动。

       这也意味着，化疗所带来的常见副作用，仍然有解决价值。骨髓抑制是化疗的常见副作用，其中生存时间最短的粒细胞数量率先降低。

       粒细胞水平变化的U型曲线，常常开始于药物治疗的第1周期；而后2周左右下降到最低点，至自然恢复往往需要等待3-4周时间。但重度的粒细胞减少，“轻”则导致化疗剂量降低/延迟给药，甚至终止给药，致使癌症患者的临床疗效降低；重则引起细菌感染等并发症，致使患者死亡率显著升高。

       临床上，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）是预防和治疗中性粒细胞减少症的主要手段之一——有数据表明，自第1化疗周期起使用G-CSF进行一级预防，可使得中性粒细胞缺乏伴发热（FN）风险降低50%。

       目前市场上，既有短效也有长效G-CSF，既有原研也有仿制药。全球首 款短效G-CSF非格司亭（Neupogen）由安进于1991年推出市场；而后在2002年，安进复又推出它的长效剂型培非格司亭（Neulasta）。

       从时间上也可看出，培非格司亭的专利期已过。在2018年，美国市场上开始涌现出一大批它的仿制药，其中销售额尚可一提的是山德士推出的Ziextenzo，2022年卖出4.33亿美元，但相比原研药培非格司亭的20.51亿美元，仍有很远差距。

       墙外竞争火葬场，墙内也不好过。在F-627获批之前，国内已经有6款长效G-CSF获批，形成了由石药集团的津优力，齐鲁制药的新瑞白和恒瑞医药的艾多三足鼎立的场面，后来者山东新时代的申力达、双鹭药业的久立、复星医药的佩金，尚未成一方气候。

       那么，F-627能从其中突围而出吗？这个问题也叩问着亿帆药业。

       F-627有它的特别之处，首先它是全球首 个双分子G-CSF Fc融合蛋白，获得了疗效增加、半衰期延长的双重buff：不光是化疗周期只需给药1次，在疗效方面也拔高为培非格司亭的2-3倍。

       其次在安全性方面，F-627造成肌肉疼痛、骨骼疼痛和脱离率更低，解决了二代长效G-CSF药物因采用PEG化修饰而造成部分患者出现过敏的副反应。上述提到的国内3个G-CSF 长效头部选手都是采取了PEG化修饰，这是亿帆药业为之自信可超越前辈们的一点。

       撬起临床的杠杆

       如IQVIA数据统计，2022年全球G-CSF 全球市场份额为60.2亿美元；回观国内，中国的G-CSF规模大约为150亿元，其中有90%的市场规模都由长效G-CSF贡献。

       考虑到化疗所铺开的摊子，升白药的市场还会进一步扩大。在G-CSF之外，新型升白药GEF-H1激活剂普纳布林曾被寄予厚望。恒瑞以总计不超过13亿元价格从万春医药中license-in该药物，用于治疗由化疗引起的中性粒细胞减少症。

       恒瑞打了一个算盘，普纳布林和自己旗下的长效G-CSF艾多协同使用，会成为中性粒细胞减少症这一适应症中的重磅拳头搭档。

       然后事态后续发展却出乎所有人意料。当万春医药向FDA提交普纳布林的上市申请被猝不及防打回之后，恒瑞医药陷入了有关普纳布林的临床试验争议泥潭。今年9月，北京第二中级人民法院公布民事裁定书，批准恒瑞医药对于冻结大连万春名下2亿元资产的财产保全申请。

       普纳布林没有打开美国市场，但是F-627打开了。

       对于一款药物的未来销售的预期insight，就在临床试验中。那么，回过头来看亿帆药业，F-627的临床试验又是表现如何？

       中国进行的III期研究SP11631中，在至少接受过4个疗程的乳腺癌化疗的入组患者中，F-627分别达到了主要和次要指标，即与协和麒麟的升白药惠尔血并无统计学差异。

       具体来说，第1化疗周期内3级或4级中性粒细胞减少症的平均持续时间，F-627组非劣于对照组惠尔血组，分别为0.68天和0.71天，中性粒细胞减少症的发生率分别为34.2%和42.9%，以及第1化疗周期内FN的发生率，分别为0.8% 和1.7%。

       境外进行的两项III期研究GC-627-04和GC-627-05也选择了乳腺癌患者，也均达到了主要和次要目标，其中GC-627-05的对照组选择了安进的培非格司亭，且效果不劣于后者。

       国内方面，亿帆药业将F-627的相关权益于2021年12月授予正大天晴南京顺欣，并获得最高可达2.1亿元的首付款与里程碑付款，及分级的净销售额提成费。

       今年5月上市后，F-627的正式定价为5998元/支，坦白来说，相比恒瑞的艾多之类已被纳入医保，总疗程用下来的价格要比F-627少一半。不过我们也能看到，亿帆药业也正在积极推进医保谈判。

       根据方正证券估算，如果F-627参与国谈，降价为3000元/支，以及此后每两年定价略有下调，按照市场规模估算出F-627在国内的销售峰值将有望超过30亿元。

       海外的搏斗更为激烈，和国内一样，亿帆药业在国外当地寻找代理商。将F-627的美国权益授权给ACROTECH公司；将德国、瑞士的商业化权益许可授权给APOGEPHA公司；将希腊及塞浦路斯的商业化权益许可给KALTEQ公司。

       另一款生物药管线

       2023年上半年，亿帆医药总创收达到19.4亿元，同期增长9.87%。而进一步看营收来源，发现中成药和化药占了近两壁江山。相比之下，生物药的营收收入相差了一个量级。

       但是伴随F-627为代表的管线的逐步实现商业化，生物药将成为亿帆医药第二增长曲线。

       在亿帆医药的生物药版图中，还有一个值得关注的候选药物是F-652。

       作为全球首 个进入临床研究的重组IL-22融合蛋白药物，F-652目前在研适应症包括酒精性肝炎、慢性肝衰竭急性、移植物抗宿主病、坏死性小肠结肠炎（常见于新生儿）。除了最后一项，前3项适应症都在中美两地开展了临床研究，并已经进展到II期阶段。

       以慢性肝衰竭急性来说，这是一种在慢性肝病基础上出现的急性肝损伤症候群，具有高病死率。我国作为“乙肝大国”，慢性乙肝的患病人数已经达到3000万左右。临床前数据显示，F-652可通过逆转肝内STAT1/STAT3激活失衡，促进肝脏再生和减少细菌感染从而改善慢性肝衰竭急性小鼠的存活率。

       此外，F-652在移植物抗宿主病和酒精性肝炎适应症上均通过了美国FDA IIa期临床试验，并获得移植物抗宿主病孤儿药资格。酒精性肝炎也正面临着治疗方法短缺的困境，常用的激素疗法主要疗效指标的达成反应率仅为6-12%，而F-652却能达到82%。

       简而言之，“万金油”的F-652，瞄准了近50亿美元的潜在市场。如果F-652能成功上市，哪怕只取一瓢，对亿帆医药来说，也是动辄十亿美元的营收增长。

       小结

       亿帆医药是国内老牌药企，但在很多人的印象中，这家药企还是以原料药和中成药为主，而忽视了其向创新药转型的魄力。第三代长效G-CSF的F-627先后在国内外同年获批中性粒细胞减少症，打开国际化窗口。而后瞄准4项适应症，更“万金油”的F-652也在中美两地进入II期临床试验。

       当大家习惯盯着创新药企的动态时，传统药企借助其殷实的资金以及销售渠道等历史积淀，通过引进或自研创新药管线，在新型生物药的开发方面，同样占据了不可小觑的一方。