--ASC40治疗中、重度寻常性痤疮的Ⅲ期临床试验将入组480例受试者

       --III期临床试验方案已获得国家药品监督管理局药品审评中心同意，并已获得复旦大学附属华山医院机构伦理委员会批准

       --复旦大学附属华山医院项蕾红教授担任这项III期临床试验的主要研究者

       2023年12月5日，歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，"歌礼"）今日宣布启动脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂ASC40（地尼法司他）治疗中、重度寻常性痤疮的III期临床试验。

       这项III期临床试验是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，旨在评估ASC40治疗中、重度寻常性痤疮的安全性和疗效。480例中、重度寻常性痤疮受试者将被按照1:1的比例随机分至一个活性药物组和一个安慰剂对照组，接受每日一次口服50毫克ASC40或匹配的安慰剂治疗，为期12周。

       主要疗效终点为：第12周时，治疗成功的受试者比例，受试者总皮损计数相对基线的百分比变化，以及受试者炎性皮损计数相对基线的百分比变化。治疗成功的定义为：研究者总体评估（IGA）评分较基线下降≥2分，且IGA分级为光洁（0分）或几乎光洁（1分）。

       III期临床试验方案已获得国家药品监督管理局药品审评中心同意，并已获得复旦大学附属华山医院机构伦理委员会批准。

       2023年5月2日，歌礼宣布ASC40治疗寻常性痤疮的II期临床试验达到主要及关键次要终点，表现出了显著的疗效和良好的安全性。

       ASC40是一种口服、选择性小分子FASN抑制剂。ASC40治疗痤疮的机制是：（1）通过抑制人皮脂细胞的脂肪酸从头合成（DNL），直接抑制面部皮脂生成；和（2）通过减少细胞因子分泌和Th17分化来抑制炎症。歌礼已从Sagimet Biosciences Inc.获得ASC40在大中华区的开发、生产和商业化独家权益。

       痤疮是全球第八大常见疾病，影响全球超过6.4亿人[1]。与口服药物相比，外用疗法的依从性更低：据估计，约有30%至40%的患者无法坚持外用治疗[2]。目前，有效的口服痤疮药物主要是异维A酸，其可能会导致许多严重的不良事件，如肝毒性、听力障碍和抑郁症等。ASC40有望成为同类首 创、每日一次、患者依从性高的口服痤疮药物。

       "痤疮治疗缺乏新药上市，ASC40是具有全新作用机制的口服痤疮候选药物。"复旦大学附属华山医院皮肤科主任医师，复旦大学皮肤病学研究所常务副所长，中国医师协会皮肤科医师分会副会长，ASC40中、重度痤疮III期临床试验主要研究者项蕾红教授表示。

       "很高兴歌礼取得了又一个里程碑，彰显了我们把管线项目快速推进到临床后期的卓越执行力。作为同类首 创、拥有治疗痤疮新型作用机制的候选药物，ASC40在II期研究中表现出了显著的疗效和良好的安全性。我们相信，全新的作用机制将有助于ASC40成为治疗中、重度痤疮安全且有效的方案。"歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示。

       [1]Tan J K, Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne [J]. Br J Dermatol 2015, 172 Suppl 1(3-12). DOI: 10.1111/bjd.13462.

       [2]Purvis CG, Balogh EA, Feldman SR. Clascoterone: How the Novel Androgen Receptor Inhibitor Fits Into the Acne Treatment Paradigm. Ann Pharmacother. 2021;55(10):1297-1299. doi:10.1177/1060028021992055.