2018年，PD-1进入中国市场，揭开了国内创新药物繁荣发展的序幕。

       如今，获批上市的国产PD-(L)1抗体已有12款，包括8款PD-1单抗、3款PD-L1单抗和1款PD-1/CTLA-4双抗。

       而且，还有更多玩家等待入局，例如齐鲁制药。

       近日，齐鲁制药PD-1单抗艾帕洛利单抗注射液上市申请获得CDE受理。此前8月12日，齐鲁制药的PD-1/CTLA-4组合抗体艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗注射液（研发代码：QL1706）上市申请已获得CDE受理。

       作为PD-1领域的后来者，齐鲁制药能否占据一席之地？

       肿瘤依然存在大量临床未满足需求

       中国癌症负担沉重，每年新发癌症人数、死亡人数均居全球第一。

       据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的《2020世界癌症报告》数据显示，2020年全球新发癌症病例1930万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%。2020年全球癌症死亡病例996万例，其中中国癌症死亡人数300万，占癌症死亡总人数30%。

       另一方面，目前西方国家报道恶性肿瘤5年生存率基本在70%左右。而根据国家癌症中心统计数据显示，我国恶性肿瘤的五年生存率从十年前的30.9%提升到目前的40.5%，与欧美国家差距仍然非常大。

       造成差距的主要原因之一是由于我国癌症发病的前几位恶性肿瘤大部分预后较差，而美国人可以使用更具革新性的药物，在整体生存率方面获得显著益处。

       近年来随着国内创新药企业技术水平不断提高，多个国产的抗肿瘤创新药获得NMPA批准进入临床使用，以及众多肿瘤在研项目，有些领域甚至出现拥挤之态，例如PD-1抑制剂。然而，据临床医生反馈，肿瘤领域仍然存在大量未满足需求，这是由于肿瘤是一大类疾病，种类众多，且病人间各有差异。

       在所有肿瘤治疗手段中，免疫治疗逐渐走上了舞台，甚至走到了舞台中央，已成为肿瘤治疗不可或缺的手段。

       做好差异化，后来者也能居上

       据药智头条统计，2018-2023年NMPA批准了12款国产PD-(L)1抗体上市，包括8款PD-1单抗、3款PD-L1单抗和1款PD-1/CTLA-4双抗。

       注：人工统计，如有疏漏，欢迎指正

       恒瑞医药是唯一一家同时拥有PD-1和PD-L1两大单抗的药企。卡瑞利珠单抗年销售额曾一度超过40亿元，不过今年恒瑞未披露有关PD-1产品销售的具体信息。

       从已披露的数据来看，百济神州的替雷利珠单抗是国产PD-1的销冠，上半年销售额18.36亿元。

       信达生物的信迪利单抗（TYVYT）销售表现强劲，其合作方礼来在第二季度报中提到，TYVYT上半年销售额1.646亿美元，约11.9亿元。

       值得注意的是，2022年获批的斯鲁利单抗和卡度尼利单抗，后来者居上，已成为国内PD-1市场不可忽视的力量。

       康方生物的卡度尼利单抗是首 款获批上市的国产双抗(PD-1/CTLA-4)药物，于2022年6月获NMPA附条件批准上市，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。今年上半年，卡度尼利单抗销售收入6.06亿元，上市12个月累计销售11.5亿元。

       复宏汉霖的斯鲁利单抗也有其独特之处，是全球首 个获批一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的抗PD-1单抗，在一众PD-1中脱颖而出。差异化的适应症让斯鲁利单抗获得了优秀的销售业绩，2023上半年销售收入5.56亿元，很快将成为复宏汉霖年销售额破10亿元的支柱产品。

       由此可见，做好差异化，后来者也能居上。

       据悉，齐鲁制药的艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗（QL1706）是一款双功能抗体组合，艾帕洛利单抗（Iparomlimab）为PD-1单抗，托沃瑞利单抗（Tuvonralimab）为CTLA-4单抗。QL1706采用新型组合抗体技术平台MabPair构建，在单个细胞中以约2:1的比例同时生产2个工程化单克隆抗体，程序性死亡受体1（PD-1）IgG4抗体艾帕洛利单抗和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）IgG1抗体托沃瑞利单抗。

       QL1706为齐鲁制药首 款申报上市的创新抗体药，目前已开展了多项III期临床研究，包括宫颈癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌等。

       据此推测，QL1706在8月申请的适应症可能为宫颈癌。

       在海外，获批宫颈癌适应症的PD-1抑制剂包括默沙东的帕博利珠单抗 pembrolizumab和再生元的cemiplimab。

       在中国，获批宫颈癌适应症的PD-1抑制剂包括康方生物的卡度尼利单抗 cadonilimab和誉衡药业的赛帕利单抗 Zimberelimab。如果齐鲁制药的艾帕洛利单抗能顺利获批，国内宫颈癌免疫治疗赛道将再添猛将。

       小 结

       面对激烈的竞争，后来者能否站住脚跟，既取决于公司的实力和策略，更取决于药品安全性、有效性数据是否过硬。过去几十年，齐鲁制药在仿制药、生物类似药、小分子创新药等领域都取得了不错的成果，期待他们在抗体创新药市场的表现。