2023年第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于美国中部时间（CST）12月5日-9日召开，科伦博泰生物TROP2ADCSKB264（亦称为MK-2870）在此次大会以POSTERSPOTLIGHTPRESENTATION形式公布用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究最新临床结果。

       此前，科伦博泰生物已在2022年SABCS大会上，公布了SKB264在TNBCII期拓展研究的疗效和安全性数据，此次释放数据为更新的临床研究结果（OS数据）。

图片来源：科伦博泰官微

       这是一项Ⅱ期拓展研究，入组59例经治的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者接受SKB264单药治疗，中位随访时间22.8个月。(数据截止日期2023年5月5日)。

       基线特征：

       入组59例患者，89.8%(53名)患者既往接受过3种及以上治疗方案，27.1%（16名）患者既往接受过免疫治疗，约一半的患者有肺转移，肝转移约占1/3。

图片来源：科伦博泰官微

       疗效：

       在59例经治的mTNBC患者中，客观缓解率（ORR）为42.4%，其中有3例患者完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)为76.3%，中位持续缓解时间(mDoR)为11.5个月，中位无进展生存期(mPFS)为5.7个月，中位总体生存期（mOS）长达16.8个月，12个月和24个月OS率分别为65%和39.5%，近40%的患者可生存超过2年。在TROP2高表达（H-score>200，n=32）的患者亚组中，ORR为53.1%，mDoR为11.1个月，mPFS为5.8个月，mOS尚未达到，而12个月及24个月OS率分别为65.3%及57.3%。

       图片来源：科伦博泰官微

       安全性：

       治疗相关的不良事件主要是血液学毒性，临床易于管控。最常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）(≥10%)是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低。没有观察到间质性肺病(ILD)和3级以上的腹泻发生。没有发生因TRAE导致的死亡。

图片来源：科伦博泰官微

       此次公布的数据表明，经过多线程既往治疗的mTNBC患者可以从SKB264治疗中获得持久的缓解和总生存期（OS）趋势的延长，且安全性可控。在TROP2高表达的mTNBC患者中观察到更好的缓解趋势。

       目前，SKB264单药用于2线及以上局部晚期或转移性TNBC的Ⅲ期注册临床研究已经达到PFS的主要研究终点，并被CDE纳入优先审评，期待产品早日上市，造福更多患者。

       关于SKB264(MK-2870)

       SKB264是由科伦博泰生物享誉国际的ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。SKB264的稳定性通过两个方面得到了提升，使更多ADC能到达肿瘤细胞。一方面，连接子的抗体端使用甲磺酰基嘧啶连接头，可与抗体不可逆偶联，另一方面，T030含有甲基砜结构，可与连接子的毒素端稳定结合。SKB264的连接子兼具肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解，可以高效释放毒素小分子，发挥抗肿瘤作用。T030活性与DXd相当，并具有旁观者效应。综上，SKB264具有三重抗肿瘤作用，首先，对pH敏感的连接子在酸性肿瘤微环境即可裂解释放T030。其次，SKB264被内吞进肿瘤细胞后通过酶切裂解释放T030。最后，T030还能透出细胞膜发挥“旁观者效应”杀伤周围肿瘤细胞。高亲和力抗体、良好稳定性、高DAR值、高活性毒素、三重抗肿瘤作用，成为SKB264强效抗肿瘤的基石，这也在临床研究中得到了初步证实。

图片来源：科伦博泰官微

       SKB264已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）3项突破性疗法认定（BTD），分别用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）、EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）、既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌。基于初步临床数据，SKB264目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的II期和III期临床试验。

       国内开展情况：

       ®SKB264单药用于2线及以后上局部晚期或转移性TNBC的Ⅲ期治疗至少经二线治疗失败的晚期或转移性TNBC患者的III期注册临床研究已达到主要终点，有望成为首 个获批上市的国产TROP2-ADC。

       SKB2644单药用于治疗既往接受过至少一线化疗的晚期或转移性HR+/HER2-的乳腺癌患者的注册性临床研究正在进行中。

       SKB264单药用于TKI耐药（2L)和经TKI和化疗治疗失败（3L)的EGFR突变非小细胞肺癌患者的注册性III期临床研究正在进行中。

       多项联合帕博利珠单抗（KEYTRUDA®，抗PD-1单抗）或KL-A167（科伦博泰抗PD-L1单抗）的II期临床研究正在进行中，包括用于一线治疗乳腺癌和非小细胞肺癌。

       国外开展情况：

       科伦博泰生物已有偿独家许可默沙东在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）以外开发、使用、制造及商业化SKB264（MK-2870）。