第一三共和阿斯利康共同宣布了datopotamab deruxtecan （Dato-DXd）的首 个乳腺癌III期临床研究结果，并计划提交监管申请。

       Dato-DXd是由阿斯利康和第一三共联合开发的一种特异性靶向TROP2的DXd抗体药物偶联物（ADC），被称为ADC药物新“子 弹”。

       TROPION-Breast01 III期试验结果表明，与研究者选择的化疗相比，对于此前接受过内分泌治疗与至少一线系统性治疗的无法手术或转移性激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）或低表达（IHC 0，IHC 1+ 或IHC 2+/ISH-）乳腺癌患者，Dato-DXd治疗在主要终点PFS上显示出具有统计学意义及临床意义的改善。

       在本次中期分析中，OS数据尚未成熟，试验将按计划继续评估OS。与化疗相比，目前OS已显示出获益的趋势。

       Dato-DXd的安全性与此前在其他乳腺癌临床试验中所展示的一致，未发现新的安全性信号。所有级别的间质性肺病（ILD）发生率均较低。

       两家公司还宣布，预计将在即将召开的会议上展示更多数据，并提交至监管机构。其他 III 期试验正在进行中，涉及其他疾病亚型，包括三阴性乳腺癌。

       阿斯利康和第一三共在共同成功将 Enhertu 推向市场的基础上，于 2020 年就 Dato-DXd 签订了价值 60 亿美元的协议。第一三共将在日本拥有独家代理权，而开发和商业化费用及利润将由全球其他地区分摊。

       在早前的一项非小细胞肺癌（NSCLC）试验中，ADC疗法使得PFS出现了具有统计学意义的改善，但次要终点OS的改善趋势不明显。NSCLC试验结果不佳导致阿斯利康股价在2023年7月下跌，而TROPION-Breast01试验数据的公布则使该公司股价在9月25日上涨了约2%。

       如果获批，Data-DXd 将与吉利德公司的 Trodelvy 展开竞争。 Trodelvy 于2020 年获批，是全球首 个获批的靶向 TROP-2 的 ADC 药物，也是是首 个在HR阳性、HER2转移性乳腺癌患者中显示出OS获益的靶向TROP2 ADC。随后扩大到阿斯利康和第一三共在 TROPION-Breast01 试验中针对的乳腺癌人群。目前批准的 Trodelvy 属于三线治疗。

       预计 Trodelvy 今年将成为吉利德的重磅炸 弹产品，2023 年上半年的销售额达到 4.6 亿美元。Trodelvy 是吉利德在 2020 年以 210 亿美元从 Immunomedics收购而得。

       除了经典热门靶点HER2，TROP2成为了ADC产品研发的第二个热点。

       乳腺癌是世界上最常见的癌症，HR 阳性、HER2 低或阴性是其最常见的亚型。全球每年有超过200万人被诊断出患有乳腺癌，其中HR+/HER2-与低表达乳腺癌是临床最常见的亚型，占确诊病例的65%以上。这些患者的标准一线治疗为内分泌治疗，但大多数晚期患者会出现耐药性，临床需要更多其他治疗选择。TROP2是一种在HR+/HER2-与低表达乳腺癌中广泛表达的蛋白质。

       GlobalData 的分析师预测，第一三共公司仍将在癌症 ADC 市场上占据主导地位，预计到 2029 年其全球销售额将达到 108 亿美元。