今日（12月11日），四川科伦博泰生物医药股份有限公司（下称“科伦博泰生物”）宣布其核心产品SKB264（MK-2870，商品名：佳泰莱）用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC)成人患者的新药上市申请获国家药品监督管理局受理，该申请是基于一项SKB264(MK-2870)单药治疗用于2线及以上局部晚期或转移性TNBC的多中心、随机、对照Ⅲ期临床研究（OptiTROP-Breast01)，佳泰莱有望成为中国首 个获批上市的国产创新TROP2-ADC。

       此次SKB264新药上市申请已被国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入优先审评审批程序。对于被纳入优先审评的品种，药政管理部门将优先审评和核查资源，有效缩短药品所需的审批时限，加快具有临床价值新药的上市进度。科伦博泰计划在2024年学术会议上公布III期临床试验数据并推动佳泰莱早日上市，丰富2线及以上TNBC患者的临床治疗手段。

       乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。TNBC是乳腺癌的一个亚型，具有特殊的分子表达特征、侵袭行为和转移模式，预后较其他类型乳腺癌差，局部复发和远处转移率均较高，晚期TNBC患者的5年生存率仅13%（NationalCancerInstitute2022）。由于缺乏内分泌及HER2等治疗靶点，TNBC对激素和靶向治疗均不敏感，目前治疗仍以化疗药物为主。针对2线及以上TNBC患者，当前临床可选择化疗方案的无进展生存期不到3个月，总生存期约5-8个月（Kazmi等2020，O'Shaughnessy等2021），亟需更有效的治疗药物，存在较大的未满足临床需求。

       2023年12月，科伦博泰生物在第46届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）公布SKB264（佳泰莱）用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者II期拓展研究更新的临床研究结果（详见https://mp.weixin.qq.com/s/WHY7_ihmISfiprmUasv1Zg）。

       关于SKB264（MK-2870,商品名：佳泰莱

       SKB264是由科伦博泰生物享誉国际的ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030(拓扑异构酶Ⅰ抑制剂)结合而成，药物抗体比(DAR)平均高达7.4。SKB264的稳定性通过两个方面得到了提升，使更多ADC能到达肿瘤细胞。一方面，连接子的抗体端使用甲磺酰基嘧啶连接头，可与抗体不可逆偶联，另一方面，T030含有甲基砜结构，可与连接子的毒素端稳定结合。SKB264的连接子兼具肿瘤细胞外pH敏感裂解和肿瘤细胞内酶切裂解，可以高效释放毒素小分子，发挥抗肿瘤作用。T030活性与DXd相当，并具有旁观者效应。综上，SKB264具有三重抗肿瘤作用，首先，对pH敏感的连接子在酸性肿瘤微环境即可裂解释放T030。其次，SKB264被内吞进肿瘤细胞后通过酶切裂解释放T030。最后，T030还能透出细胞膜发挥“旁观者效应”杀伤周围肿瘤细胞。良好稳定性，高亲和力抗体、高DAR值、高活性毒素，三重抗肿瘤作用，成为SKB264强效抗肿瘤的基石，这也在临床研究中得到了初步证实。

       2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、使用、制造及商业化SKB264(MK-2870)的独家权利。

       SKB264已获得3项突破性疗法认定（BTD），分别用于治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）、EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）、既往接受过至少二线系统化疗的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌。