最新的 EMERALD 3 期试验事后分析评估了 elacestrant 在患有携带 ESR1 突变的肿瘤的内分泌敏感人群（持续接受 CDK4/6 抑制剂治疗至少 12 个月）中的应用情况。

       分析显示，在考察的亚组中（包括已发生骨、肝和/或肺转移的患者、携带 PIK3CA 和 TP53 等常见伴随突变的患者，以及 HER2 低表达的患者），其无进展生存期均取得了显著的临床改善。

       分析结果表明，在携带 ESR1 突变的肿瘤对内分泌治疗保持敏感的情况下，ER 通路可能是疾病的主导因素。

       2023年12月11日，作为国际领先的制药和诊断公司，Menarini Group （以下简称"Menarini"）及其专注于为癌症患者提供转化肿瘤治疗的全资子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（以下简称"Stemline"）于今日公布了 EMERALD 关键临床研究的最新事后分析结果。该结果表明，在所有相关亚组中， 无进展生存期 (PFS) 均取得临床上的显著改善。数据表明，对于既往接受 CDK4/6 抑制剂治疗至少 12 个月的内分泌敏感且携带 ESR1 突变肿瘤的 ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌 (mBC) 患者，单药 ORSERDU? (elacestrant) 相较于标准治疗 (SOC)，其无进展生存期 (PFS) 有显著改善。这一数据将于 2023 年 12 月 5 日至 9 日召开的 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上发布。

       在这一 EMERALD 3 期注册试验中，相较于标准内分泌单药治疗（包括氟维司群、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦），ORSERDU 在 PFS 方面有着显著的统计学优势。FDA 根据这些研究结果，于 2023 年 1 月 27 日批准 ORSERDU 用于治疗携带 ER+、HER2-、携带 ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。高达 40% 的 ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者可检出 ESR1 基因突变。这些突变是导致标准内分泌治疗耐药的已知诱因，截至目前，携带这些突变使相关肿瘤变得更为难治。

       关键在于，对圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 2022大会上发布的 EMERALD PFS 结果进行先验事后亚组分析后，结果显示，早先使用 CDK4/6 抑制剂治疗的持续时间与接受 ORSERDU 治疗取得的更长 PFS 呈正相关，但与标准治疗 (SOC) 不相关。在 EMERALD 随机分组前接受 CDK4/6 抑制剂治疗至少 12 个月的 ESR1突变患者中，ORSERDU 的中位 PFS 为 8.6 个月，而 SOC 为 1.9 个月，相较之下，ORSERDU 的进展或死亡的风险降低了 59%（风险比 (HR)=0.41，95% 置信区间为 0.26-0.63）。[1]

       Menarini Stemline 在这一更新分析中对单药 ORSERDU 在高发病率临床和关键生物标志物亚组中的益处进行了评估，涵盖骨、肝和/或肺转移的患者、携带常见伴随 PIK3CA 或 TP53 突变的患者、或 HER2 低表达的患者。

       UT Health San Antonio 和 MD Anderson 癌症中心的乳腺医学肿瘤学家兼医学教授、医学博士、科学博士 Virginia Kaklamani 表示："对于 ER +、HER2- 转移性乳腺癌患者，尤其是肿瘤中出现 ESR1 突变的患者，最新研究结果显示，单药 ORSERDU 可被视为极具前景的二线治疗选择。通过对既往至少接受过 12 个月 CDK4/6 治疗的患者进行观察，我们发现许多接受 elacestrant 单药治疗的关键亚组，其无进展生存期相对于标准治疗表现出持续改善效果。我们发现，这种改善不仅出现在骨转移、肝转移和/或肺转移的患者中，在携带 PIK3CA 和 TP53 等常见伴随突变的患者以及 HER2 低表达的患者中同样有所体现。

       对比 SOC 内分泌单药治疗（包括氟维司群、来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等），ORSERDU 在这些亚组中表现出显著的 PFS 改善，具有临床意义。在既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗至少 12 个月的情况下，ORSERDU 表现出显著更长的 PFS，这意味着当携带 ESR1 突变的肿瘤对内分泌治疗保持敏感时，ER 通道可能会成为疾病的主导因素，无论转移部位如何、是否携带 PIK3CA 或 TP53 伴随突变，是否为HER2 低表达。可在此处查看完整摘要。

       Menarini Group 行政总裁 Elcin Barker Ergun 表示："SABCS 2023大会上披露的数据依托于我们的 ORSERDU 知识体系以及 ORSERDU 作为针对 ESR1 突变肿瘤的单药疗法的潜能。Menarini Stemline 旨在通过提供转化治疗来延长癌症患者的生命，提升他们的生活质量。能够为众多转移性乳腺癌 (mBC) 患者提供急需且安全性可控的内分泌治疗方案，我们感到非常自豪。

       安全性数据与之前报告的结果相符。肌肉骨骼疼痛、恶心、甘油三酯升高、胆固醇升高、呕吐、疲劳、消化不良、腹泻、钙减少、背痛、肌酐升高、关节痛、钠减少、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、血钾减少、丙氨酸氨基转移酶升高等均为 ORSERDU 最常见的不良反应。下方列出了 ORSERDU 的重要安全信息。

       在此处查看 Menarini Group/Stemline Therapeutics 在 SABCS 2023大会上展示的全部内容的详情。

       [1] Bardia 等：Elacestrant 与标准内分泌治疗对 ER+/HER2- 转移性乳腺癌 (mBC) 患者的治疗效果对比 EMERALD 3 期实验：转移性乳腺癌中既往使用 CDK4/6i 抑制剂的持续时间的更新结果。SABCS 2022。GS3-01

       关于 EMERALD 3 期研究 (NCT03778931)

       EMERALD 3 期试验是一项随机、开放标签、主动对照研究，旨在评估 elacestrant 作为 ER+、HER2- 晚期/转移性乳腺癌 (mBC) 患者的二线或三线单药疗法的效果。该研究纳入了 478 位曾接受过一线或二线包括包括 CDK4/6 抑制剂在内的内分泌治疗的患者。参与研究的患者经随机分派，或接受 elacestrant，或接受由研究者选定的经批准的激素类药物治疗。其主要指标是评估总体患者群体和雌激素受体 1 基因 (ESR1) 突变患者的无进展生存期 (PFS) 在该研究中的表现。在肿瘤携带 ESR1 突变的患者群体中，elacestrant 的中位 PFS 为 3.8 个月，而 SOC 为 1.9 个月，相较之下，elacestrant 的进展或死亡的风险降低了 45%（PFS 风险比 (HR)=0.55，95%置信区间：0.39，0.77）。

       关于 ORSERDU (elacestrant)

       美国适应症ORSERDU（elacestrant）是一种 345 毫克片剂，适用于治疗患有雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌 (mBC) 患者。

       欲了解美国完整处方信息，请访问 www.orserdu.com。

       重要安全信息

       警告与注意事项

       血脂异常：在服用 ORSERDU 的患者中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为 30% 和 27%。3 级和 4 级高胆固醇血症以及高甘油三酯血症发生率分别为 0.9% 和 2.2%。开始服用 ORSERDU 之前以及在治疗期间须定期监测血脂情况。

       胚胎-胎儿毒性：综合考虑动物研究结果及其作用机制，孕妇使用 ORSERDU 可能会对胎儿造成不良影响。建议告知孕妇和育龄女性与胎儿相关的潜在风险。建议育龄女性在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。建议育龄女性的男性伴侣患者在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。

       不良反应

       有 12% 的患者在接受 ORSERDU 治疗期间发生了严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间，有超过 1% 的患者出现了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%) 在内严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间，有 1.7% 的患者出现了包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情况在内致命不良反应（各一例）。

       肌肉骨骼疼痛 (41%) 、恶心 (35%) 、胆固醇增高 (30%) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血红蛋白减少 (26%) 、呕吐 (19%) 、丙氨酸转氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低钠症 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲减退 (15%) 、腹泻 (13%) 、头痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮热感 (11%) 和消化不良 (10%) 均为 ORSERDU最常见的不良反应 (>10%) 。

       药物相互作用

       与 CYP3A4 诱导剂和/或抑制剂同用：应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 抑制剂同用。应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂同用。

       在特定人群中的应用

       哺乳期：建议哺乳期妇女在使用 ORSERDU 期间以及末次用药后的 1 周内避免母乳喂养。

       肝功能不全：严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者应避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B 级）应降低 ORSERDU 的剂量。

       目前尚未确定 ORSERDU 针对儿科患者的安全性和有效性。

       若要报告可疑的不良反应，请致电 1-877-332-7961 联系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 联系 FDA，或访问 www.fda.gov/medwatch。

       关于 Elacestrant 临床开发项目

       多个转移性乳腺癌临床试验正在进行中，旨在研究 Elacestrant 的疗效，包括其单药治疗以及与其他方法联合应用的前景。ELEVATE (NCT05563220) 是一项旨在评估 elacestrant 与 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 联合使用的安全性和有效性的 1b/2 期临床试验。ELECTRA (NCT05386108) 是一项旨在评估 elacestrant 与 abemaciclib 联合治疗 ER+、HER2- 乳腺癌患者的疗效的开放标签、多中心 1b/2 期研究。其第 2 阶段旨在评估该治疗方案在脑转移患者中的疗效。ELCIN (NCT05596409) 是一项旨在评估 elacestrant 对既往接受过一种或两种激素疗法，但尚未使用过细胞周期蛋白依赖性激酶靶向酶 CDK4 和 CDK6 抑制剂 (CDK4/6i) 的雌激素受体阳性 (ER+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 晚期/转移性乳腺癌 (mBC) 患者的疗效的 2 期试验。Elacestrant 对于早期乳腺癌疾病的疗效的评估也在进行中。