2023年12月12日，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）宣布，公司已在于美国圣地亚哥举办的第65届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上，以壁报展示形式公布了公司核心品种Lisaftoclax（APG-2575）在初治和复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）等髓系肿瘤患者中的疗效和安全性数据。此为APG-2575治疗AML患者的数据首次展示。

       ASH年会是全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一，汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示全球血液学领域的最高学术水平。作为日益活跃在国际学术舞台上的"中国声音"，今年亚盛医药的在研品种（APG-2575、耐立克?）有多项研究入选，其中2项获口头报告。

       此次展示的APG-2575治疗AML等髓系肿瘤患者的数据再一次体现了该品种在血液恶性肿瘤中强劲的治疗潜力。数据显示：在接受APG-2575联合阿扎胞苷（AZA）治疗后疗效可评估的36例R/R AML或髓系肿瘤患者中，总缓解率（ORR）达75%，复合缓解率（CRc=完全缓解[CR]+CR伴血细胞未完全恢复[CRi]）达44.4%；在接受APG-2575联合AZA治疗后疗效可评估的21例老年初治AML患者中，ORR和CRc分别为71.4%和 47.6%。而在安全性方面，该研究未报告肿瘤溶解综合征（TLS），低TLS发生率与APG-2575治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的前期研究一致。

       该项临床研究的主要研究者、浙江大学医学院附属第一医院金洁教授表示："APG-2575作为一种新的Bcl-2抑制剂，治疗多种血液系统肿瘤有良好的有效性和安全性，开创了国产药的新时代，值得期待。"

       该项研究的报告人、浙江大学医学院附属第一医院王华锋教授表示："APG-2575作为中国自主原研的Bcl-2抑制剂，在AML治疗中，治疗反应率和疗效持续时间，和唯一上市的同类产品不同研究中最好数据相当；安全性方面，特别是血液学不良反应方面，发生率低、程度轻、恢复快。良好的疗效，突出的安全性，是APG-2575这样一款国产Bcl-2抑制剂的特点。"

       "一直以来，Bcl-2抑制剂APG-2575治疗CLL/SLL患者的进展颇受业界关注。在AML这一成人最常见、且预后极差的白血病治疗领域，Bcl-2抑制剂带来的突破和前景同样不容小觑。此次在ASH年会上展示的APG-2575治疗AML等髓系肿瘤患者的数据显示了令人欣喜的疗效和安全性特征，再一次展现了该品种的全球‘Best-in-class'潜力。"亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示："我们将继续秉持初心，坚守‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'这一使命，加快临床开发，让安全有效的药物尽快上市，早日惠及患者。"

       此项研究在2023 ASH年会上展示的核心要点如下：

Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Na?ve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid Leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms

新型Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）在初治和复发/难治（R/R）急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）及其它髓系肿瘤患者中的疗效和安全性

       展示形式：壁报展示

       摘要编号：2925

       分会场：616. 急性髓系白血病：在研疗法，不包括移植和细胞免疫疗法：壁报II

       报告时间： 2023年12月10日，星期日，下午6:00 - 8:00（美国西部时间）/ 2023年12月11日，星期一，上午10:00– 中午12:00 （北京时间）

       核心要点：

       研究背景：新型Bcl-2选择性抑制剂APG-2575已在CLL患者中展现了良好的抗白血病活性。在本壁报中，我们将首次展示APG-2575单药、联合AZA或高三尖杉酯碱（HHT）治疗成年AML、MDS或其他髓系肿瘤患者的疗效和安全性。

       研究方法：

       第一部分为APG-2575单药口服治疗，使用3+3 爬坡设计，剂量为200、400、 600或800mg每日一次。

       第二部分为联合治疗，A、B、C组纳入R/R AML、混合表型急性白血病（MPAL)、母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN)、慢性粒单细胞白血病（CMML)患者；D组纳入高危MDS患者；E组纳入老年（≥ 75岁）或不适合标准化疗的初治（TN）AML患者。

       患者接受了每日一次APG-2575的口服治疗，连续28天为一个周期（仅MDS组用药14天为一个周期）。为了预防TLS，患者第一周期接受每天梯度递增给药。

       在第二部分中，A组的治疗方案为APG-2575联合小剂量HHT（1 mg/d, d1-14)，B组为APG-2575联合标准剂量HHT （2 mg/m2/d, d1-7)，C、D、E组为APG-2575联合AZA （75 mg/m2/d, d1-7）。

       入组患者：截至2023年7月19日，共入组115例患者，包括89例AML患者（64例 R/R AML；25例初治老年/不适合标准化疗的AML)，22例MDS患者（7例R/R MDS；15例初治MDS），2 例MPAL, 1 例CMML 和 1例 BPDCN。患者的中位（范围）年龄为62.0（18-81）岁，有57.4%（66/115）的患者为男性。共13例患者接受了APG-2575单药治疗；102例患者接受了联合治疗。

       疗效：

       在第一部分接受APG-2575单药治疗的患者中，ORR和CRc均为8.3% (1/12)。

       APG-2575 600mg、800mg被选为联合治疗的探索剂量。

       E组21例疗效可评估的TN AML患者中，ORR和CRc分别为71.4%和 47.6%，患者达到CR/CRi/形态学无白血病状态（MLFS）的中位（范围）时间为1.05（95% CI, 0.99-NR）个月；

       C组36例疗效可评估的R/R AML或髓系肿瘤患者中，ORR 和 CRc分别为 75.0%和 44.4%，患者达到CR/CRi/MLFS的中位（范围）时间为1.25（95% CI, 1.02-2.17）个月，中位无进展生存期（PFS）为10.22个月；

       B组的ORR 和 CRc 均为 75.0%；

       D组的ORR为 70.0%，CR加骨髓CR率为 60.0%。

       安全性：

       本研究中常见治疗期不良事件（TEAEs）包括血液学毒性、电解质紊乱和腹泻，未报告TLS，只有1例C组患者报告DLT（肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭)。

       13例接受APG-2575单药治疗的患者均出现TEAEs和≥3级TEAEs，4例（30.8%）患者出现严重不良事件（SAEs）；

       14例联合HHT组患者中，12例（85.7%）出现TEAEs和≥3级TEAEs，2例（14.3%)出现SAEs；

       75例联合AZA的患者中，100%出现TEAEs，55例（73.3%)出现≥3级TEAEs，18例（24.0%)出现SAEs。

       药代动力学（PK）特征：APG-2575用量为200mg至800mg时，系统暴露量随剂量增高而增高。与AZA或HHT联用时，APG-2575的PK特征相较于单药时无明显改变。

       结论：APG-2575单药或联合治疗均显示良好的耐受性。值得一提的是，其与AZA或HHT联用时，在R/R AML、MDS 及初诊老年/不耐受标准化疗的AML患者中呈现出令人鼓舞的疗效。