美国时间12月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，批准CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exa-cel）上市，用于治疗镰状细胞病（SCD）。

       SCD 会使血细胞折叠成新月形，从而更容易聚集在血管中，导致肌肉缺氧。患者需要接受输血治疗，但仍然时刻面临着中风和剧烈疼痛的威胁。这种疾病还使患者容易出现一系列其他并发症，如贫血、黄疸、感染、胆结石和器官损伤。

       FDA批准的第一款CRISPR基因编辑疗法

       Casgevy由福泰制药和 CRISPR Therapeutics 共同研发。CRISPR Therapeutics的创始人之一是德国马克斯·普朗克病原学研究所的Emmanuelle Charpentier，她和美国加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna因在基因编辑技术方面的开创性成果而共同获得2020年诺贝尔化学奖。

       11月16日，英国药品和保健产品监管机构(MHRA)批准Casgevy有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖性地中海贫血(TDT)。Casgevy成为全球首 款获批上市的CRISPR基因编辑药物。

       据FDA新闻稿称，Casgevy也是FDA批准的第一种新型基因组编辑疗法，标志着基因治疗领域的创新进步。

       在上市之前，Casgevy的获批之路也并非一帆风顺，也曾面临着监管机构的质疑和担忧。

       尽管业内专家们称赞Casgevy是 SCD 治疗方法的一项重大突破，但他们一致认为，要简化其管理并确保其安全性和可靠性，还有很长的路要走。

       在 10 月份举行的 FDA 咨询委员会会议上，波士顿儿童癌症和血液疾病中心的Daniel Bauer博士介绍了一项研究，该研究表明 CRISPR 可能导致意想不到的突变。在上周的另一次会议上，他还提到，Casgevy仍然是一种非常具有挑战性的疗法，需要收集干细胞，进行体外操作，并用化疗来消融血液系统，但他也强调Casgevy的获益大于风险。

       面对质疑与担忧，Casgevy用数据自证。

       6 月份报告的中期数据显示，在接受治疗的 16 名镰状细胞患者中，有 15 人（94%）至少连续 12 个月没有出现疼痛发作（也称为血管闭塞性危象），达到了研究的主要终点。Vertex和CRISPR对此表示，这种益处预计将是终身性的。

       另一项针对 TDT 患者的试验显示，89% 的患者达到了至少连续 12 个月不输血的主要终点。FDA计划在明年3月30日前就 Casgevy在该适应症中的应用做出决定。

       定价220万美元

       基因疗法通常有着“天价药”标签。根据美国证券交易委员会（SEC）的一份文件，福泰制药和CRISPR将Casgevy定价220万美元，而比起与其同时获批的来自蓝鸟生物另一款基因疗法Lyfgenia的310万美元定价，以及其他几款已经上市的基因疗法定价，Casgevy还不算“天花板”。

       下表1为当前全球售价最贵的6种药物，价格均在200万美元以上。

       第1名则是由CSL Behring和uniQure共同研发的Hemgenix，该药物为基于AAV载体的基因疗法，主要用于B型血友病患者的治疗，定价350万美元/剂，理论上该药物可终身只打一针即可持续起效。

       第2名则是由Sarepta 和罗氏共同开发的Elevidys，该药物定价320万美元/剂。该药物用于治疗杜氏肌营养不良患者，该药物也是全球第一款杜氏肌营养不良基因疗法药物。

       第3名、第4名和第5名均由蓝鸟生物包揽，分别为Lyfgenia、Skysona和Zynteglo，定价分别为310万美元、300万美元、280万美元，适应症分别为镰状细胞病、早期脑性肾上腺脑白质营养不良和β-地中海贫血。

       第6名则是由诺华研发的Zolgensma，主要用于治疗脊髓性肌萎缩症患者，定价212.5万美元/剂。