十年磨一剑，出鞘试锋芒。

       近日，赛诺菲在纽约的投资者研发日上展示了旗下创新研发管线和最新企业增长引擎，前所未有地公布了12款拥有“重磅产品”潜力的新分子实体，多款已经进入研发后期阶段。

       赛诺菲曾对外宣布，希望到2030年在免疫以及疫苗领域的销售金额超过220亿欧元与100亿欧元，这并不是赛诺菲空口无凭的豪言壮语，这12款候选管线正是底气所在。

       王牌撑起半边天，未雨绸缪寻新将

       近年来，赛诺菲在自免疫，糖尿病，疫苗，罕见病，肿瘤等都有涉及，只是在糖尿病领域表现并不出彩，肿瘤、罕见病、心血管等领域也是资质平庸，想要在大浪淘金的药海站稳脚跟，没有优势领域很难有立足之地，庆幸的是，赛诺菲搭上了免疫这艘大船。

       自发性免疫性疾病是药物市场最大的领域之一，从最早的类风湿性关节炎到银屑病，再到特发性皮炎、全身型重症肌无力和IBD (炎症性肠病) ，版图不断扩张，市场规模已达千亿美元以上。

       赛诺菲在免疫领域名声在外的重磅产品便是Dupixent（度普利尤单抗），凭借Dupixent的出色表现，赛诺菲已经在免疫炎症的赛道上拥有一席之地。

       作为全球首 款获批的IL-4R单抗药物，度普利尤单抗从2017年首次在英国获批至今，销售额以近40倍的增速迅猛增长，从2017年2.19亿欧元攀升至2022年的82.93亿欧元，2023年前三个季度销售额高达77.25亿欧元，其中2023Q3单季营收28.47亿欧元，今年突破100亿欧元大关已无悬念，从问世到跨越100已欧元大关，度普利尤单抗仅用6年的时间，展现超级重磅“炸 弹”风姿。

       度普利尤单抗并未止步于特应性皮炎患者，赛诺菲多年的精心布局，仅在中国获批的适应症，就已覆盖从6个月及以上婴幼儿到成人全人群的中重度特应性皮炎、成人中重度结节性痒疹、12岁及以上青少年和成人哮喘，做到覆盖特应性皮炎不同年龄阶段，并以哮喘为首 发适应症进军呼吸领域，完成了从皮肤科领域到呼吸领域的横向跨越。

       打开了呼吸领域大门之后，度普利尤单抗也没有止步于哮喘，赛诺菲看上了潜力毫不逊色于特异性皮炎的适应症---慢阻肺（COPD）。

       今年3月，度普利尤单抗在治疗不可控慢性阻塞性肺病患者的III期临床试验中达到主要终点和次要终点，11月，赛诺菲又公布度普利尤单抗治疗中重度慢性阻塞性肺病的第二项III期临床试验NOTUS研究达到主要及关键次要终点，计划于2023年底向FDA递交该适应症的上市申请。

       度普利尤单抗是第一个也是唯一一个证明在52周内与安慰剂相比，能显著减少中重度COPD急性加重的生物制剂，如果成功获批，将成为首 个获批慢阻肺病适应症的生物制剂，或有望引爆另一个几百亿级别的大市场。

       据Precedence research报告显示，2021年全球哮喘和慢阻肺病市场规模约353亿美元，2022-2030年的复合年增长率为5.4%。得益于呼吸领域适应症的深入挖掘和拓展，赛诺菲预计度普利尤单抗将在2023年至2030年期间继续保持强劲增长，实现低两位数的年复合净销售增长率。

       近年来，赛诺菲在充分释放度普利尤单抗这张王牌的“能量”，全球研发和中国市场拓展不断挖掘，才造就了度普利尤单抗的百亿体量，但是除了度普利尤单抗，赛诺菲似乎没有其他拿得出手百亿美元大单品，年销售额超过10亿美元的也没有很多。

       这难免会让赛诺菲陷入单品独大、抗风险能力弱的处境，同时面对千亿免疫市场，度普利尤单抗所能覆盖的市场也只是“冰山一角”，因此，继续寻找更多营收引擎也是当务之急，于是赛诺菲将注意力放在开发后继产品上。

       锦上添花12兵，多点发力造“铁营”

       基于在免疫市场的潜能还未完全被挖掘，赛诺菲目前以免疫为突破口，不断寻求更具多元化和创新性的增长机会，一边巩固在免疫领域的领导地位，一边拓展到其他治疗领域。

       在本次的研发日上，赛诺菲公布的这12款潜在重磅产品，包括治疗多发性硬化的Tolebrutinib、治疗哮喘的Lunsekimig和Rilzabrutinib、治疗炎症性肠病的TL1A单抗、治疗特应性皮炎的IRAK4 降解剂和治疗COPD 的Itepekimab，每款峰值销售潜力有望达到20亿至50亿欧元；还有三款为“自成管线产品”Amlitelimab、Frexalimab 和 SAR441566（口服 TNFR1si），每款峰值销售潜力有望超过50亿欧元。

       Amlitelimab是一款靶向OX40配体（OX40L）的单克隆抗体，与靶向OX40受体的药物相比，它在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。在近期的欧洲皮肤病与性病学会年会上发布的IIb期STREAM-AD研究数据显示，在16周和24周均显著改善患者疾病症状，并且可能具有只需每12周进行一次治疗的潜力，减少患者的治疗负担。

       Amlitelimab有望成为特应性皮炎治疗领域的潜在同类最 佳 药物，是继度普利尤单抗之后被赛诺菲寄予厚望的一个“爆款”。目前Amlitelimab治疗特应性皮炎的Ⅲ期临床试验正在进行中，另外用于治疗哮喘，多发性硬化等其它炎症性疾病还在临床试验中，并且赛诺菲也在探索其在呼吸领域的可能性。

       Frexalimab是一款靶向OX40L的第二代单克隆抗体，能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的信号通路。根据已经公布的Ⅱ期临床试验数据，接受治疗12周后，多发性硬化患者大脑中新的含钆增强（GdE）脑部T1病灶数在较高和较低剂量治疗组中分别减少了89%和79%。同时通过阻断OX40信号通路，frexalimab具有保护胰岛β细胞，改变1型糖尿病疾病进程的潜力。目前Frexalimab治疗多发性硬化的Ⅲ期临床试验和治疗1型糖尿病的Ⅱb期临床试验均已启动。

       Lunsekimig是一款将靶向IL-13和靶向TSLP的重链可变区（VHH）连接在一起的纳米抗体。IL-13和TSLP都是在I&I领域已经经过验证的靶点，同时抑制这两条信号通路可能产生协同作用，产生更强的疗效，在治疗哮喘患者的1b期临床试验中，lunsekimig与靶向IL-13或靶向TSLP的单药疗法相比，显著改善患者的呼出一氧化氮分数（FeON），这是一个反映气道炎症的指标。这一结果显示阻断这两条信号通路的潜在协同作用。目前lunsekimig在哮喘患者中的2b期临床试验已经完成首例患者入组，赛诺菲还将在2024年启动2a期临床试验，评估它治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的效果。

       SAR441566通过扭曲可溶性TNFα三聚体的构象，阻断TNFα与TNFR1的相互作用，然而它不会影响与细胞膜结合的TNFα的信号传导，从而降低感染风险并提高疗效。在治疗银屑病的1b期临床试验中，它在改善症状的同时表现出良好的安全性和耐受性，目前正在Ⅱ期临床试验中用于治疗银屑病和类风湿性关节炎。

       今年10月赛诺菲曾公开宣布开启“play to win”战略新篇章，意在聚焦重点领域和项目，充分发挥现有管线潜力，进而支持其在免疫等领域创新产品管线的成功研发和上市，从此次研发日公布的12款产品可以看出，赛诺菲正在全力以赴。

       如今，剑已出鞘，锋之所指，赛诺菲登上免疫王 者 宝座指日可待。