12月11日,来凯医药宣布在2023美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)公布了AKT抑制剂Afuresertib联合氟维司群治疗标准治疗失败的局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性的1b期研究数据。
试验共入组20例受试者,其中70%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。结果显示:
总患者人群中:确认的ORR为30%,疾病控制率(DCR)为80%,中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。
11例PIK3CA/AKT1/PTEN阳性受试者中,确认的ORR为45.4%,疾病控制率为82%,中位PFS为7.3个月。
17例中国受试者中:确认的ORR为29.4%,疾病控制率为82.4%,中位PFS为7.3个月。
丝氨酸/苏氨酸激酶AKT是PI3K细胞内通路的关键组成成份,在调节细胞增殖、存活及代谢方面发挥着关键作用。三种AKT亚型(即AKT1、AKT2和AKT3)由具有高度序列同源性的不同基因编码,并显示出保守的蛋白质结构。AKT1和AKT2普遍存在,而AKT3主要在神经细胞中表达。在部分类型癌症中,包括乳腺癌、卵巢癌、 胰腺癌及前列腺癌,所有异构体的激活增强可能与肿瘤的生长和进展有关。
Afuresertib(LAE002)是来凯医药于2018年获诺华授权引进的一款口服小分子泛AKT激酶抑制剂,抑制所有三种AKT亚型(AKT1、AKT2及AKT3)。从药渡数据库检索可知,目前,国内进展最快AKT抑制剂分别是阿斯利康Capivasertib(申请上市),罗氏Ipatasertib(III期临床),来凯医药Afuresertib位列第三,目前处于II临床阶段。
Afuresertib目前开展的适应症包括铂类耐药卵巢癌(PROC)、HR+/HER2-乳腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)、三阴性乳腺癌(TNBC)、PD-1抗体耐药宫颈癌及子宫内膜癌等。
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