舒泰神C5a靶向抗体拟纳入突破性治疗

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作者：江篱来源：药渡Daily

2023-12-12

12月11日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，舒泰神及其子公司德丰瑞申报的1类新药C5a靶向抗体BDB-001注射液拟纳入突破性治疗，拟定适应症为：抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）。

CDE

BDB-001原研企业为德国InflaRx ，2022年InflaRx与德丰瑞达成授权许可协议，基于InflaRx的抗C5a技术，在中国境内研发及商业化。

作用机制

抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis，AAV）是由ANCA介导的以寡免疫复合物沉积的坏死性小血管炎为特征的一组疾病。按照2012年CHCC会议的分类方法，AAV包括显微镜下型多血管炎、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎。ANCA是系统性坏死性血管炎的血清学特征性抗体之一，其主要靶抗原为蛋白酶-3和髓过氧化物酶。ANCA可刺激中性粒细胞释放细胞因子，从而诱导中性粒细胞产生脱颗粒作用，促使氧自由基和裂解酶的释放，进而导致血管内皮细胞的裂解和破坏。

补体系统在自身免疫性疾病中起着核心作用，包括抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关的血管炎（AAV）。尽管AAV病理样本中补体沉积很少，但AAV小鼠模型中坏死性新月体肾小球肾炎（NCGN）的发展需要补体激活，并通过替代途径。由最终补体途径产生的过敏毒素C5a是在动物模型中引发疾病的决定因素。C5a启动人类中性粒细胞并增强其由ANCA诱导的活化；反过来，活化的中性粒细胞会释放导致C5a生成的因子，从而建立自我放大回路。与缓解期或健康对照者相比，患有活动性疾病的AAV患者血清中的C5a也显著增加。

补体系统