CARTITUDE-4研究中，与标准治疗相比，CARVYKTI®证明患者报告结局具有临床意义的改善

       CARTITUDE-4的治疗人群显示出较高的无进展生存期和总缓解率

       CARTITUDE-2的长期数据显示，队列A和队列B患者在早期治疗中产生了深度持久的缓解

       当地时间2023年12月11日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特正式公布，公司在2023年美国血液学会（ASH）年会上通过口头报告公布了3期CARTITUDE-4研究的患者报告结局(PRO)（摘要#1063）。该数据显示，与接受泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）的标准疗法（SOC）治疗相比，既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者在单次输注CARVYKTI®（ciltacabtagene autoleucel，cilta-cel，西达基奥仑赛），健康相关的生活质量得到了明显改善。PRO数据还表明，CARVYKTI®治疗组的患者在单次输注后疾病特异性症状明显减轻，而SOC治疗组的患者在大多数领域和症状与基线相比呈现恶化或改善程度较低的趋势。

       CARTITUDE-4研究中符合条件的患者均为既往接受过一至三线治疗，包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者。419例患者被随机分组，其中208例患者接受了CARVYKTI®治疗，211例接受了SOC治疗。至2022年11月1日的数据截止日，CARVYKTI®治疗组的99例患者和SOC组的66例患者进行了基线和12个月PRO评估，这是疾病进展前的数据。[1]与SOC相比，接受CARVYKTI®输注的患者从基线到12个月的总体健康状况（10.1分vs.-1.5分）、疼痛（-10.2分vs.-3.9分）以及视觉模拟量表（8.0分vs.1.4分）方面的平均改善超过了有临床意义的阈值 。[1]

       意大利都灵大学分子生物技术和健康科学系血液学部助理教授Roberto Mina表示："今天发布的CARTITUDE-4研究数据强化了单次输注CARVYKTI®可能给患者带来的影响。"

       与SOC相比，在评估疲劳改善（-9.1分vs.2.8分）和情绪功能（9.5分vs.2.2分）时，CARVYKTI®的PRO数据接近临床意义阈值，并且在欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30；100分制）确定的所有其他领域，CARVYKTI®在数值上更胜一筹。根据多发性骨髓瘤症状和影响问卷测验（MySIm-Q；5分制），CARVYKTI®治疗组中多发性骨髓瘤（MM）症状恶化的中位时间为23.7个月，而SOC组为18.9个月（风险比[HR]，0.42）。[1]

       CARTITUDE-4的治疗分析数据显示良好的无进展生存率

       CARTITUDE-4研究数据的补充分析以壁报（摘要#4866）的形式在ASH年会上进行展示。至数据截止时，208名患者中有176名被随机分配到CARVYKTI®治疗组。患者中位年龄为61岁，34%的患者既往接受过一线疗法治疗。在随机分组后16个月的中位随访中，22%的患者接受了一个桥接治疗周期，59%的患者接受了两个周期，18%的患者接受了三个周期，在桥接治疗期间，所有接受治疗的患者疾病负担均得到了有效控制 。[2]

       输注12个月后，PFS率为85%，总生存(OS)率为92%，中位PFS尚未达到,总缓解率（ORR）为99%，86%的患者达到完全缓解或更好（>CR）。在可评估最小残留病（MRD）的患者（n=144）中，77%的患者达到了MRD阴性且完全缓解或更好（>CR）。[2]

       最常见的CAR-T细胞相关毒性是细胞因子释放综合征（CRS）发生率为76%（1%为3级），神经毒性率为21%（3%为3/4级），5%的患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）（无3/4级）。17%的患者出现其他神经毒性（2%为3/4级）。至数据截止时，所有患者CRS和ICANS均已缓解。[2]

       CARTITUDE-2研究的队列A和队列B的数据显示出深度持久缓解

       在ASH年会的第二个口头报告中，CARTITUDE-2研究的队列A和队列B的长期疗效和安全性数据也进行了公布（摘要#1021）。在中位随访时间约为29个月时，既往接受过一至三线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者（队列A）和早期复发的患者（队列B）在前线治疗中接受CARVYKTI®后产生了深刻持久缓解。[3]

       在队列A（n=20）和队列B（n=19）中，接受CARVYKTI®治疗的总缓解率（ORR）分别为95%（≥CR，90%）和100%（≥CR，90%）。在队列A中，24个月的PFS率为75%，24个月的OS率为75%。在队列B中，24个月的PFS率和OS率分别为73%和84%。两个队列均未出现新的CAR-T相关安全信号，但队列B报告了一例另外的CAR-T相关细胞神经毒性（2 级）。[3]

       传奇生物首席执行官黄颖博士表示："我们相信，2023年ASH年会上公布的CARTITUDE临床开发项目的安全性和有效性数据展现了我们为处于疾病进展各个阶段的骨髓瘤患者提供CARVYKTI®的不懈努力。我们的使命之一是改善全球患者的生活，CARTITUDE-4研究PRO分析表明，患者在单次输注CARVYKTI®后可能会获得更高的健康相关生活质量，对此我们感到非常兴奋。"

       披露：Mina博士为传奇生物提供咨询、建议及演讲服务。

       关于CARVYKTI®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）

       Ciltacabtagene autoleucel是一种BCMA靶向的转基因自体T细胞免疫疗法，它涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因重新程式设计患者自身的T细胞，该受体可识别并消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B系细胞表面，以及晚期B细胞和浆细胞。cilta-cel CAR蛋白具有两种针对BCMA靶向单域抗体，旨在赋予对人类BCMA的高亲和力。在与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进靶细胞的活化、扩增和消除。[4]

       2017年12月，传奇生物与杨森生物技术公司（杨森）签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化cilta-cel。

       关于CARTITUDE-4

       CARTITUDE-4（NCT04181827)是一项正在进行的国际、随机、开放标签的3期研究，评估cilta-cel与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）在既往接受过一至三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂【PI】、免疫调节剂【IMiD】的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性。该研究以无进展生存期（PFS）为主要终点。[5]

       关于CARTITUDE-2

       CARTITUDE-2（NCT04133636）是一项正在进行的2期多队列研究，用于评估cilta-cel在各种临床环境中（队列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性。主要研究目标是评估微小残留病（MRD）阴性的患者比例。[6]

       关于多发性骨髓瘤

       多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，始于骨髓，其特征是浆细胞过度增殖。[7]据估计，到2023年，美国将有超过35,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤，超过12,000人将死于该病。[8]虽然一些多发性骨髓瘤患者根本没有任何症状，但大多数患者被诊断出的症状可能包括骨骼问题、低血细胞计数、钙升高、肾脏问题或感染。[9]