在12月9日-12日举行的美国血液学会（ASH）2023 年年会暨展览会上，辉瑞展示了其正在研究的镰状细胞病（ SCD ）治疗药物 GBT601的 II/III 期初步研究结果，研究结果显示该药物能显著提高血红蛋白水平。

       SCD 是由于产生β-血红蛋白的基因突变引起的，β-血红蛋白是一种存在于红细胞（RBC）中的富含铁的化合物。这导致一些红细胞形状像 "镰刀"，变得粘稠，减缓或阻碍血流，同时导致贫血和剧烈疼痛，即血管闭塞事件（VOE）或血管闭塞危象（VOC）。

       GBT601不负辉瑞54亿美元押注

       GBT601 是镰状血红蛋白 (HbS) 的新一代聚合抑制剂。它通过提高 HbS 与氧的亲和力来防止血液中的红细胞镰状化。

       在 ASH 大会上公布的数据来自 35 名患者，其中大多数患者已完成至少 12 周的治疗。17名受试者接受了100mg剂量的GBT601，每天两次负荷剂量，持续四天，之后每天给药一次。其余受试者则服用了 150 mg的 GBT601。

       12 周后，接受 100 mg剂量治疗的受试者血红蛋白平均增加了 2.67 g/dL，而接受 150 mg剂量治疗的患者平均血红蛋白增加了 3.17 g/dL。研究人员还发现了溶血指标从基线下降的良好趋势。

       研究人员指出，GBT601 的旋转细胞计数结果也显示“红细胞变形能力显着改善”。此外，他们报告说，使用 GBT601 时，脱氧过程中镰状细胞的中位点较基线在第 6 周和第 12 周有所下降，表明镰状细胞 Hb 的聚合可能被延迟。

       研究人员总结道：“药效数据分析显示出有希望的疗效证据，血红蛋白和氧扫描参数接近正常化，与药物的改进机制一致。”

       在安全性方面，大多数治疗引发的不良事件的严重程度为1级和2级，且大多数被认为与研究治疗无关。总共有 8 名患者出现了与治疗相关的副作用，包括腹泻、腹部不适和头痛。1例镰状细胞性贫血危象被认定与GBT021601有关。

       辉瑞将 GBT601 定位为其 Oxbryta 的后继药物，Oxbryta 是一种 HbS 聚合抑制剂，于 2019 年 11 月获得 FDA 批准用于 SCD。

       Oxbryta的活性成分为voxelotor（GBT440），通过增加血红蛋白对氧的亲和力，阻断氧合的镰刀血红蛋白聚合化及红细胞镰状化，改善溶血性贫血和氧运输，并潜在地改变SCD发展的进程。

       GBT601 和 Oxbryta 最初由总部位于加利福尼亚州的 Global Blood Therapeutics 公司研发，辉瑞于 2022 年 8 月以 54 亿美元的价格收购了该公司。

       SCD药物迎来遍地开花

       在辉瑞披露 GBT601的II/III 期初步研究结果之前，SCD 领域还获得了两项具有里程碑意义的批准。

       12月8日，FDA批准了福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）和CRISPR Therapeutics公司共同研发的基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel）。同天，作为背景板的老牌基因疗法研发企业蓝鸟生物的Lyfgenia（lovotibeglogene autotemcel）疗法也获得了FDA的批准。

       两款药物的适应症完全一样：用于治疗 12 岁及以上患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的镰状细胞病 (SCD) 患者，属于头对头的竞争关系。

       但是，二者的价格有巨大的差别。

       根据公开信息，蓝鸟生物的Lyfgenia基因疗法目前定价为310万美元，而竞争对手的Casgevy基因编辑疗法目前定价为220万美元。