“人满为患”这个词当下用在哪里最为合适？答案是各大医院的儿科科室。

       寒冬已至，进入呼吸道传染病的高发季节，多地出现医院门诊和急诊量增长、儿童呼吸道疾病感染人数增多的情况。

       呼吸道传染病病原体主要有新冠病毒、流感病毒、肺炎支原体等，今年，呼吸道合胞病毒也加入了流行的行列，引起广泛关注，一度冲上了热搜。

       百亿市场再起风云

       呼吸道合胞病毒（RespiratorySyncytialVirus，RSV）是一种属于副黏病毒科肺炎病毒属的病毒，其基因组为负单链RNA。这种病毒于1956年首次从黑猩猩的呼吸道中被分离出来。由于它与呼吸道感染有关，并能将感染的细胞融合在一起，因此得名呼吸道合胞病毒。

       人类RSV疫苗的研发史长达70余年，屡败屡战，足以证明RSV疫苗的开发壁垒极高。但市场前景却非常可观，灼识咨询数据显示，RSV药物全球整体市场规模预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增速达到21.4%。因此RSV药物是各大公司之间的品种之争，也是技术路线之争。

       近日，国内外传来了两则关于RSV疫苗振奋人心的消息。

       12月13日，三叶草生物宣布在评估公司 RSV PreF-三聚体亚单位候选疫苗（SCB-1019）的Ⅰ期人体临床试验中，首批受试者已完成入组，该候选疫苗是基于三叶草生物独有创新的蛋白质三聚体化（Trimer-Tag）疫苗技术平台开发的。

       SCB-1019 是一款二价重组蛋白RSV候选疫苗，包含两个稳定融合前构象的F抗原（A和B亚型RSV F蛋白），应用已经验证的 Trimer-Tag 疫苗技术平台和已申请专利的高度稳定的PreF突变。

       目前在澳大利亚启动的Ⅰ期临床试验是一项随机、安慰剂对照的研究，目的是评估 SCB-1019 在年轻成年人和老年人群体中不同剂型、不同剂量水平下的安全性、反应原性和免疫原性。安全性和免疫原性结果预计于 2024 年下半年公布。

       SCB-1019是中国首 个进入临床试验阶段的RSV PreF疫苗，坚定了三叶草生物在RSV领域的领跑地位，也证明了三叶草生物已经验证的 Trimer-Tag 疫苗技术平台的创新价值。

       在国外方面，12月12日，阿斯利康宣布与疫苗开发商 Icosavax 签订了最终收购协议，阿斯利康将以高达 11 亿美元的总成交价收购Icosavax。

       通过此次收购，阿斯利康将获得 Icosavax 的核心项目IVX-A12的开发权。IVX-A12是一款针对老年人呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒（hMPV）的潜在"first-in-class"的VLP组合候选疫苗。

       Icosavax于12月11日公布了IVX-A12的正面II期临床数据，数据显示接种28天后，IVX-A12可引起针对RSV和hMPV的强大免疫反应--无论是否添加佐剂。

       据Icosavax公司的网站介绍，除了研究用疫苗外，阿斯利康还将获得 Icosavax 公司专有的病毒样颗粒（VLP）疫苗技术的所有权，该技术可以以近似病毒结构的方式展示高密度、多价抗原。

       Icosavax 公司表示，与传统的基于抗原的疫苗相比，利用 VLP 平台开发的候选疫苗能诱导更强、更持久的免疫反应。

       三叶草生物以Trimer-Tag平台在国内RSV PreF疫苗赛道率先领跑，阿斯利康则通过斥资收购疫苗企业入局，两家企业无疑在RSV疫苗百亿市场掀起了一阵风浪。

       RSV市场格局，新老接力

       在百亿蓝海市场里，全球获批RSV相关适应症的主要有四款药物，分别是AZ的帕利珠单抗（Palivizumab）、赛诺菲/AZ的长效单克隆抗体Beyfortus、GSK的RSV疫苗Arexvy和辉瑞的RSV疫苗Abrysvo。

       四款产品覆盖的适应症具备差异性，Arexvy获批用于60岁以上人群，Abrysvo可用于60岁以上人群和妊娠32-36周孕妇；Beyfortus则是获批针对所有婴儿人群由RSV引起的下呼吸道疾病（长效，预防整个流行季度）；帕利珠单抗则被批准用于预防儿童由RSV引起的严重下呼吸道疾病，并推荐在RSV流行季一月注射一次。

       帕利珠单抗于1998年6月获批，即便作为老一代RSV预防药物，效果持续时间较短，过去依然创造了16亿美元销售业绩。

       表：全球已上市RSV 药物

       数据来源：药智数据、公开资料整理

       Arexvy 和Abrysvo则是开启了RSV疫苗的元年。

       Arexvy 于 2023 年 5 月成为首 个获得FDA批准的 RSV 疫苗。Abrysvo于2023 年 6 月获批，是FDA批准的第二款RSV疫苗，获批的时间稍稍晚于Arexvy。

       2023年第3季度是两家产品首次正面市场交锋。GSK最新公布的三季度数据显示，Arexvy 占据了美国零售疫苗接种量的三分之二，大卖7.09亿欧元，约合8.8亿美元。而Abrysvo则成为辉瑞增长最快的品种，首 个季度销售3.75亿美元，大大超出市场预期。辉瑞正在将Abrysvo 推广至儿科患者群体接种，而GSK则是将目标人群扩大到老年人群体。

       两款RSV疫苗上市后首 个季度合计销售额就高达12.2亿美元，极具成为百亿美元超级重磅产品的潜力。

       相较于GSK和辉瑞的两款RSV疫苗，赛诺菲和阿斯利康联合出品的Beyfortus则是聚焦婴儿群体，而前者则针对的是60岁及以上的老年人群。也就是说，目前Beyfortus在婴儿RSV预防领域尚无直接竞争对手。

       Beyfortus先后于2022年10月和11月在欧盟和英国获得批准，今年4月和7月在加拿大和美国获得批准。中国、日本和其他几个国家目前正在审查监管申请。

       然而，在美国市场获批不久后，Beyfortus出现了供不应求的局面。

       据美国疾控中心 CDC 称，美国每年约有58000 至 80000 名五岁以下儿童住院，多达300 人死于 RSV，可见美国对于Beyfortus的需求缺口巨大。

       10月23 日，CDC提醒医疗保健提供者Beyfortus供应短缺，并建议为RSV并发症风险最高的婴儿优先使用，包括6月龄或以下的婴儿，以及患有心脏和肺部疾病的人。

       针对这一警示，儿科医生告知父母，如果他们的婴儿不符合这些高风险标准，则无法使用该药物。

       赛诺菲发言人表示，尽管制定了积极的供应计划，且供应计划超越过去推出的儿科免疫产品，但市场对Beyfortus的需求一直高于预期。

       为了解决短缺问题，阿斯利康发言人表示正在最大限度地提高生产能力的效率，并且最近通过增加其他生产基地来提高生产和包装能力。

       Beyfortus作为能够广泛应用于新生儿和婴儿的RSV预防手段，成为RSV预防领域的一颗璀璨新星，刚上市就供不应求，和当下两款减肥明星药司美格鲁肽和替尔泊肽的境况类似，即上市就断货。

       但诺和诺德与礼来都在快马加鞭的扩充产能，不断投资建厂或者加大外包力度。

       因此，赛诺菲和阿斯利康或许可以参考一下诺和诺德与礼来的应对思路。

       结 语

       RSV 病毒感染疾病负担沉重，RSV疫苗用于防治的需求缺口巨大；目前在中国本土的疫苗厂商中，迄今为止除三叶草生物的此款RSV Pre-F候选疫苗外，还没有任何一款RSV PreF疫苗进入临床试验阶段，而全球范围内也有差异化竞争的机会。

       季节性属性加上市场需求大，RSV疫苗未来有望成为疫苗细分蓝海领域。