近日，阿斯利康发布公告称，已达成收购Icosavax的最终协议，预付款和最大潜在或有价值付款合计约11亿美元。

       在金额屡创新高的跨国药企收购案中，11亿美元或许不算显眼，但这对阿斯利康来说，意味着在疫苗领域的新冲锋，且一出手便有捷报传来。

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       新的冲锋，

       阿斯利康的疫苗「攻坚战」

       阿斯利康疫苗/预防性药物领域的市场表现一直比较平淡，在新冠疫情元年，还没拿出新冠产品时的市场规模为6.69亿美元，在其各个产品领域对业绩的支撑中，可谓“不痛不痒”的存在。

       图1 阿斯利康历年产品销售情况

       图片来源：阿斯利康2022年财报

       新冠疫情让阿斯利康对疫苗市场的重要性认识再上一个层级，2021年，阿斯利康成立了新的疫苗和免疫疗法部门，除了致力于新冠疫苗，还专注开发其他疫苗产品，以及现有的呼吸道病毒产品组合。

       疫苗/预防性药物领域4款产品中，有2款为新冠产品，分别为新冠疫苗Vaxzevria和新冠预防药物Evusheld。其中，疫苗产品Vaxzevria在2021年的销售额达39.17亿美元，占当年疫苗/预防性药物领域总销售额的83.97%，让阿斯利康在该领域的市场规模由之前的数亿美元暴涨至几十亿美元的量级。

       然而疫情的褪去，让众多拥有新冠疫苗的药企都归于平静，阿斯利康也不例外，据其2023年Q3财报显示，Vaxzevria自2023年Q2以来再无销量数据显示。

       图2 Vaxzevria上市以来销售情况

       图片来源：阿斯利康2023年Q3财报

       除了Vaxzevria和Evusheld外，另外2款产品为RSV感染预防药物Synagis和鼻喷雾流感疫苗FluMist，其中，疫苗产品FluMist是在2003年获美国FDA批准上市，至今已有20年，但因其是全球唯一的鼻内流感疫苗，至今仍有市场，据阿斯利康2022年财报显示，FluMist2020年至2022年销售额分别为2.95亿美元、2.53亿美元和1.75亿美元，市场规模逐渐下滑。

       尽管阿斯利康的FluMist补充生物制剂许可申请（sBLA）在2023年10被FDA审查，如若获批，FluMist将成为全球首 个可自行注射的流感疫苗，或许将使FluMist的市场销售额再次拉回上涨通道，但仅靠FluMist并不能支撑整个疫苗领域。

       好在阿斯利康的疫苗领域在此之前，又迎来了一款重磅产品，2022年11月，由其原研的RSV疫苗Beyfortus获欧盟批准，成为全球首 款RSV疫苗，2023年7月又获美国FDA批准，虽然Beyfortus之后又有2款RSV疫苗获批，分别为GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo，但均用于60岁及以上成人，而Beyfortus用于婴幼儿。

       通过Beyfortus，阿斯利康在疫苗领域多次尝到甜头，2017年3月，阿斯利康与赛诺菲达成协议，共同开发和商业化MEDI8897（Beyfortus），获得1.2亿欧元预付款；2018年11月，阿斯利康与Sobi达成一项交易，其中包括Sobi有权参与MEDI8897美国利润份额，但在2023年，因Sobi的终止参与，阿斯利康与赛诺菲更新合作协议，又获得了7.12亿美元的收益。

       据赛诺菲2023年Q3财报显示，Beyfortus第三季度在美国和欧盟的销售额合计为1.37亿欧元，市场竞争力强劲，且Beyfortus在国内的上市申请已获国家药监局受理，打响了阿斯利康补齐疫苗短板的首场“战役”。

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       情有独钟，

       为何盯上RSV？

       此次，阿斯利康高溢价收购Icosavax，是看中了其管线产品中的用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）和人类偏肺病毒（HMPV）的疫苗IVX-A12，值得一提的是，目前并没有针对HMPV的治疗或预防性疗法，且也没有针对RSV在内的联合疫苗。

       RSV是成人下呼吸道感染的主要原因，而大多数成人RSV疾病病例发生在老年人中，在美国，65岁以上的成人中，每年约有6万至16万人因RSV感染住院治疗，且有0.6万至1万人因RSV感染导致死亡，因此，成人群体是RSV疫苗的必争之地。

       面对已获批的2款用于60岁及以上成人的RSV疫苗，差异化才是决定市场竞争力的关键，HMPV感染引起的疾病与RSV非常相似，在幼儿、老年人和免疫系统较弱的人群中更为严重，目前HMPV并没有治疗或预防方案。

       IVX-A12是Icosavax利用病毒样颗粒(VLP)平台开发的一款RSV/HMPV联合疫苗，结合了RSV和HMPV的稳定预融合F蛋白。

       图3 IVX-A12技术结构

       图片来源：Icosavax官网

       阿斯利康通过收购Icosavax将IVX-A12纳入麾下，不仅是对Beyfortus没有成人适应症的补充，且通过对HMPV的联合“狙击”，让RSV疫苗更有市场竞争力，美国FDA已授予IVX-A12针对60岁以上成人的快速通道资格。

       据一项针对60岁至85岁健康老年人的2期临床试验数据显示，在第28天，无论是否添加佐剂，IVX-A12均诱导了针对RSV和HMPV的强大免疫反应，其中，诱导RSV-A中和抗体滴度(nab)的几何平均滴度(GMTs)约为12200 IU/mL，而安慰剂组为2000IU/mL，诱导RSV-B抗体的GMTs约为5500IU/mL，而安慰剂组约为1300IU/mL；诱导HMPV-A nab的GMTs约为1600个测定单位/mL，而安慰剂组约为400个测定单位/mL，诱导HMPV-B nab的GMTs约为15300个测定单位/mL，而安慰剂组约为6700个测定单位/mL。

       更具想象空间的是，阿斯利康通过IVX-A12与自身数十年在RSV疫苗领域的经验、资源和后期开发能力的相结合，或许能将RSV/HMPV联合疫苗向非成人群体延伸。

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       VLP或将引起疫苗变革？

       Icosavax的病毒样颗粒(VLP)技术，能够以与病毒结构非常相似的方式实现抗原的高密度、多价展示，与传统可溶性抗原相比，能诱导更强、更持久的免疫反应。

       图4 VLP与传统可溶性抗原对比

       图片来源：Icosavax官网

       之前针对RSV的候选药物IVX-121的临床研究，已经验证了VLP技术有更强的免疫反应，据IVX 121的1/1b期临床试验数据显示，在相当或更低的抗原剂量下，诱导出相对于DS-Cav1抗原更高且持久的RSV-A nAb滴度。

       图5 IVX 121临床数据

       图片来源：Icosavax官网

       除了RSV/HMPV疫苗的研究，Icosavax还有一款4价的流感候选疫苗，也是基于VLP技术开发，尽管市场上有许多流感疫苗可供使用，但在美国，流感每年仍导致约38万例住院治疗和约2万例死亡，现有的流感疫苗未达到最 佳效果（过去10年约为20%-50%）。

       图6 Icosavax管线

       图片来源：Icosavax官网

       阿斯利康的疫苗管线虽少，但其流感疫苗FluMist上市至今20年，依然经久不衰，且还在持续开发中，将VLP技术引入到流感疫苗的研发中，无论是否能为流感疫苗的疗效带来突破性变革，都是值得一试的。

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       结语

       新药研发离不开“杀身成仁”的决心，更离不开研发策略的构思，阿斯利康结合已有的RSV和流感经验，选择Icosavax的VLP也算是智慧的体现，决心已下，策略已有，阿斯利康疫苗领域的明天，值得期待！