ADC领域这股热浪，持续带动了其他新型偶联产品不断涌现，如小分子偶联药物（SMDC）、AOC抗体寡核苷酸偶联物等。

       ADC

       偶联家族“相似”后来者

       SMDC、PDC、RDC在结构和设计原理上便与ADC相似，因此这三类新兴偶联药物是ADC之后被药企开发较多的品类。

       SMDC是由小分子的靶向配体与细胞毒性药物偶联所得，是由小分子靶向配体、细胞毒分子和连接子三部分组成，在细胞毒的选择上，与ADC的要求是基本一致的，所用细胞毒分子也是基本相同。

       图片1：SMDC作用机制

       图片来源：http://getfilings.com

       PDC是由分子肽作为靶向的一种药物偶联形式，与ADC的设计原理类似，目的都是为了发挥药物递送和肿瘤靶向作用。

       RDC是在传统核素的基础上发展而来，其基本结构包括左侧配体、中间的连接子和右侧的核素三部分，结构与ADC药物比较类似，但RDC的配体形式多于ADC类药物，可以是抗体、多肽和小分子，能根据不同肿瘤细胞的特征靶点进行选择。

       SMDC

       “同命不同运”的尴尬地位

       当前ADC的火热有目共睹，短短几年时间，已经上市14款药物，市场规模迅速扩张，全球药企对其热情追捧，不惜重金纷纷押注ADC，2020年至今，ADC赛道已产生超约1000亿美元的合作及并购。

       研发方面，据数据统计，截止2023年12月，全球共开发过1166条ADC管线，在研管线524条，靶点丰富且集中，包括HER-2、Trop-2、Claudin18、HER-3和Nectin-4等都是药企猛攻的热门靶点。

       销售方面，ADC药物登陆全球市场之后，很是畅销，据各企业财报数据统计，2022年全球14款已上市的ADC药物销售总额超过77.4亿美元，2023年前三季度部分主要产品销售额已超过74.8亿美元，全年有望突破百亿美元大关。

       相对于舞台中央闪闪发光的ADC，后来者SMDC，PDC、RDC的上市药物、管线布局等相差较大，不过，目前PDC、RDC均已取得突破。

       全球范围内获批上市的PDC药物有2款，即Lutathera和Pepaxto。

       另外，自2016 年以来， FDA 批准了9 款 RDC 药物，靶点主要集中在PSMA、SSTR等，用于治疗前列腺癌和神经内分泌瘤。

       而与ADC、PDC、RDC相比，SMDC的研发一直不温不火，主要因为SMDC配体的选择需要考虑到结合亲和力、选择性和化合物大小等问题。

       独特优势

       砥砺前行的核心动力

       虽然SMDC的开发相对落后，但药企从未放弃，是因为SMDC具有自己独特的优势。

       首先，小分子药具备成本可控、研发速度较快、产业基础良好等优势，SMDC药物由小分子组成，容易控制合成工艺和成本，相较于抗体药物，工业化操作简单，未来可实现较低成本的量产；其次，SMDC理论上不会具有免疫原性，安全性控制更容易实现；最后SMDC的分子量相较于ADC要低很多。

       据药智数据，截至目前，SMDC暂未有相关产品获批上市，全球大约有10个产品处于临床研究阶段，临床研究阶段的产品适应症集中于实体瘤，国外有代表性的公司如Endocyte、Tarveda等，国内只有艾欣达伟、赛生药业等少数企业有布局。

       图片2：全球进入临床阶段的SMDC在研情况（不完全统计）

       数据来源：药智数据、企业公告等公开数据

       谁将带领SMDC药物开启别样风采，拭目以待。