12月18日，CDE将益方生物科技（上海）股份有限公司（以下简称“益方生物”）的格舒瑞昔片（D-1553片）纳入拟优先审评品种，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

       2023年8月3日，中国生物制药集团宣布，下属正大天晴与益方生物达成合作协议，获得后者D-1553在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。根据协议，正大天晴将向益方生物支付最高不超过人民币 5.5 亿元的首付款及里程碑款。

       挑战不可成药靶点

       D-1553上市进程加速

       KRAS是RAS基因家族中最为常见的一类突变，KRAS G12C突变蛋白是KRAS的一种突变体，主要存在于肺癌、结直肠癌和胰腺癌等癌症中。目前两款获FDA加速批准上市的KRAS抑制剂，Sotorasib以及Adagrasib，均为KRAS G12C抑制剂。

       D-1553是一款小分子KRAS G12C口服抑制剂，拟用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，是国内首 个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂。2022年6月，D-1553被CDE纳入突破性治疗品种，并成为首 个获此认定的国产KRAS G12C抑制剂。

       2023年4月，D-1553在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中的早期临床结果见刊于Journal of Thoracic Oncology。研究结果显示，ORR为40.5%，DCR为91.9%，mPFS高于此前获得FDA批准的同靶点药物的mPFS，为8.2个月。此外，在今年6月举行的2023 ASCO大会上，D-1553在晚期结直肠癌患者中的数据公布，ORR达到20.8%，DCR为95.8%。

       总的来说，D-1553在疗效和安全性方面均表现优异。本次D-1553上市申请获CDE拟优先审评，有望进一步加速其上市进程。

       多项研究进展迅速

       正大天晴创新发力

       正大天晴正加速布局创新药产品管线，并在近期取得多项巨大进展。

       本月初，正大天晴宣布的创新IL-4Rα抑制剂TQH2722入选l2023年革新特应性皮炎虚拟研讨会，该药物的I期研究结果以电子壁报形式在会上展示。此外，TQH2722用于特应性皮炎治疗的Ⅱ期研究（TQH2722-II-01）已完成所有受试者入组，预计将在2024年公布研究结果。与此同时，TQH2722针对慢性鼻窦炎适应症的Ⅱ期研究（TQH2722-II-02）也已展开。

       在2023 ESMO ASIA&IO大会上，正大天晴公布了2项研究数据，分别为贝莫苏拜单抗联合安罗替尼围手术期治疗高复发风险的肝细胞癌以及贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌。数据显示，两项研究整体安全可控、耐受性良好，为食管鳞癌和肝癌患者提供了一种新的治疗选择。

       此外，正大天晴1类新药TQA3038（siRNA）I期临床试验也在本月初完成了首次人体临床试验首批受试者给药，该药物拟用于治疗慢性乙型肝炎。

       结语

       D-1553是正大天晴在肿瘤治疗领域的进一步布局，更是其对不可成药靶点发起的挑战。通过加速推进创新管线临床进度，正大天晴有望迎来更加密集的创新收获期。