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肥胖症的“济世良方”:除了GLP-1,还有哪些治疗选择?

https://www.cphi.cn   2023-12-19 15:01 来源:药渡 作者:哥哈骎

每个国家都一定程度受到肥胖症的影响,概莫能外。诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound受到全球的热捧正说明了肥胖症的肆虐程度。一些低收入国家在过去十年中,出现了肥胖症患者的最高增速。没有一个国家报告其国民的肥胖患病率有所下降,也没有一个国家有望实现世卫组织提出的“到2025年肥胖率保持在2010年水平上不增加”的目标。减肥的难度似乎远超减碳。按照目前的趋势,到2035年超重和肥胖将造成全球经济损失超过4兆美元(1兆=1万亿),占目前全球GDP水平的近3%。

       每个国家都一定程度受到肥胖症的影响,概莫能外。诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound受到全球的热捧正说明了肥胖症的肆虐程度。一些低收入国家在过去十年中,出现了肥胖症患者的最高增速。没有一个国家报告其国民的肥胖患病率有所下降,也没有一个国家有望实现世卫组织提出的“到2025年肥胖率保持在2010年水平上不增加”的目标。减肥的难度似乎远超减碳。按照目前的趋势,到2035年超重和肥胖将造成全球经济损失超过4兆美元(1兆=1万亿),占目前全球GDP水平的近3%。

       Part 1

       肥胖症背景介绍

       目前,衡量肥胖最常用的标准是体重指数 (BMI,体重(公斤)除以身高(米)的平方得到的指数 kg/m2):BMI大于等于25 kg/m2被定义为超重,BMI大于等于30为肥胖。

       肥胖并不只是外观的问题,而是严重地影响到人们的身体健康。例如,肥胖人群心血管疾病的发生率明显较高:

       BMI为30至39的男性中,心血管事件发生率为每1000人年20.21例,而BMI正常的男性为每1000人年13.72例。

       BMI为30至39.9的女性中,心血管事件发生率为每1000人年9.97例,而BMI正常的女性为每1000人年6.37例。

       在肥胖人群中,体重减轻5%至10%可使高血压患者的收缩压提高约3 mm Hg,而2型糖尿病患者的糖化血红蛋白可能会降低0.6%至1%。

       目前,针对肥胖管理主要包括5个类别的干预措施:

       1.行为干预

       2.营养

       3.体力活动

       4.药物治疗

       5.代谢和减肥手术

       抗抑郁药(例如米氮平、阿米替林)等常用处方药和格列本脲或胰岛素等降血糖药会导致体重增加,临床医生应审查并考虑替代药物。目前,FDA批准长期使用六种减肥药物(图1):

       semaglutide和liraglutide(GLP-1受体激动剂)

       tirzepatide(GLP-1/GIP双受体激动剂)

       phen termine-topiramate(芬 特明-托吡酯)

       naltrexone-bupropion(纳曲酮-安非他酮)

       orlistat(奥利司他)

 FDA批准的6种可长期使用的减肥药化学结构

       图1. FDA批准的6种可长期使用的减肥药化学结构

       其中,tirzepatide效果最好,72周时平均体重减轻21%。内窥镜手术(即胃内球囊和内窥镜袖状胃成形术)可在6个月内实现10%至13%的体重减轻。12个月时,代谢和减肥手术(即腹腔镜袖状胃切除术和Roux-en-Y胃绕道手术)可减重25%至30%。

       Part 2

       肥胖症发展趋势

       1975年至2014年间,全球肥胖患病率男性从3.2%上升至10.8%,女性从6.4%上升至14.9%。到2025年,预计全球将有18%的男性和21%的女性患有肥胖症。预计到 2030年,48.9%的美国成年人将患有肥胖症,并且肥胖率的种族差异将会加大。

       一项针对中国一万多名青少年和年轻人的研究发现,2020年初的封锁期间,肥胖率从10%增加到12.5%,超重率从21%增加到25%。世界肥胖联盟(World Obesity Federation)发布的最新一期《世界肥胖地图》(World Obesity Atlas)中指出,按照目前的趋势发展,2035年,中国成年男性的肥胖率(BMI大于等于30)将达到20%左右,女性达到15%以上,而男童的肥胖率将达到惊人的50%(图2)。

世界肥胖地图公布的中国肥胖人口比例增长预测图

       图2. 世界肥胖地图公布的中国肥胖人口比例增长预测图,来源:World Obestiy Federation

       减轻5%的体重可以使高血压患者的收缩压和舒张压分别降低3毫米汞柱和2 毫米汞柱。

       2型糖尿病患者减重5%至10%,可能会使糖化血红蛋白(HA1c)降低0.6%至1.0%,并使高密度脂蛋白胆固醇水平增加2 mg/dL [0.052 mmol/L]。

       10%至15%的减重可能改善其他疾病状况(例如肝脂肪变性、阻塞性睡眠呼吸暂停)。

       体重减轻超过15% (包括接受减肥手术)的患者全因死亡率降低。

       减重可以提高生活质量。

       Part 3

       肥胖症管理途径

       1.行为干预

       所有肥胖(或超重且心脏代谢异常)患者均应接受多成分行为干预(表1)。

       表1. 肥胖症管理行为干预手段

表1. 肥胖症管理行为干预手段

表1. 肥胖症管理行为干预手段

       2.营养方法

       建议减少热量摄入(每日降低500至750kcal,根据个人体重和活动进行调整。2两米饭相当于120千卡),具体策略包括(表1):

       01.控制份量

       02.减少或消除超加工食品(例如含糖饮料)

       03.增加水果和蔬菜摄入量

       注意,只有在密切的医疗监督下才应提供极低热量饮食(≤800 kcal/天),也就是说,不要随意自行节食。

       3.体力活动

       鉴于其对体重的影响不大,体力活动不用作独立的肥胖治疗方法,而是有助于维持体重和心脏代谢健康。中等强度的有氧运动(定义为最大心率的50%至70%)有助于减少内脏脂肪并适度减轻体重(平均效果为 2-3 公斤);阻力训练(“撸铁”)可在减肥过程中保留“瘦体重”。

       临床指南建议所有患者参加每周150至300分钟的中等强度或每周75至150分钟的剧烈体力活动,以及每周2至3次的阻力训练。临床医生反对久坐的行为,提倡诸如每坐1小时步行2分钟的行为,或者使用楼梯。通过穿戴活动追踪器等其他工具可以激励实践者每天额外增加1800步的体力活动,实现减重0.5至1.5公斤的目标。

       【附录】

       成年男性肥胖率国家排名(注:各国数据的统计时期并不一致):

       1. 美属萨摩亚(77.1%)

       2.图瓦卢(70.7%)

       3.库克群岛(68.7%)

       4.汤加(66.8%)

       5.瓦利斯和富图纳(66.7%)

       6.纽埃(59.2%)

       7.托克劳(58.6%)

       8.阿鲁巴(55.7%)

       9.萨摩亚(44.8%)

       10.美国(42.2%)

       11.帕劳(40.3%)

       12.卡塔尔(39.5%)

       13.法属波利尼西亚(38.9%)

       14.圣基茨和尼维斯(37.9%)

       15.科威特(37.6%)

       16.韩国(36.3%)

       17.约旦(36.1%)

       18.新喀里多尼亚(34%)

       19.利比亚(33.8%)

       20.巴林(33%)

       中国(6.3%, 2015年数据)

       成年女性肥胖率国家排名(注:各国数据的统计时期并不一致):

       1. 汤加(82.8%)

       2.美属萨摩亚(82.7%)

       3.瓦利斯和富图纳(73.7%)

       4.库克群岛(70.7%)

       5.萨摩亚(68.6%)

       6.托克劳(67.8%)

       7.纽埃(62.7%)

       8.瑙鲁(60.5%)

       9.安提瓜和巴布达(60%)

       10.基里巴斯(55.6%)

       11.图瓦卢(55.2%)

       12.巴哈马(54.8%)

       13.圣基茨和尼维斯(52.5%)

       14.密克罗尼西亚联邦(49.6%)

       15.科威特(49.05%)

       16.埃及(48.8%)

       17.约旦(48.2%)

       18.利比亚(47.4%)

       19.安提瓜(46.5%)

       20.圣卢西亚(46.4%)

       美国(41.8%)

       中国(6.79%,2015年数据)

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