过去一年，由于美联储加息持续推进，导致全球风险资产重创。Biotech是高度利率敏感行业，持续高利率让biotech举步维艰，管线推动缓慢，大量裁员，一些非常优秀的、老牌的biotech也选择了投靠MNC，比如Seagen、ImmunoGen。

       与深受加息所苦的biotech不同，跨国大药企（MNC）面临的挑战更多来自专利到期后的增长困境。2023年MNC正加紧扩张，通过收购来扩充自己的研发管线，获得有价值的产品或技术。

       据药智头条统计，今年以来制药行业10亿美元及以上的并购交易有23笔，涉及ADC、GLP-1、siRNA 疗法、放射 性药物等热门领域。

       从治疗领域来看，肿瘤依然是收购最热门的领域，尤其是ADC，其次为慢性病（糖尿病、肥胖、慢性肾病、高血压等）、免疫和罕见病。

       从企业来看，辉瑞以一笔430亿美元的收购交易傲居榜首，其次为艾伯维两笔大额交易合计188亿美元排名第二，沙东、罗氏、渤健、安斯泰来、BMS、诺华也都在今年进行了大额并购。

       表1. 2023年制药行业并购TOP10

       0 1

       辉瑞430亿美元收购Seagen

       2022年辉瑞新冠病毒疫苗Comirnaty和口服治疗药物Paxlovid两款产品合计销售额达567亿美元，给辉瑞带来了巨额的现金收入。而今年上半年两款产品合计收入仅剩88亿美元，辉瑞急需寻找新的重磅产品填补新冠产品下滑的巨坑。

       今年3月，辉瑞宣布以430亿美元收购Seagen，加入ADC赛道竞争。目前Seagen已有四个药物（Adcetris、Padcev、Tukysa和Tivdak）获得FDA批准，用于治疗多种肿瘤，还有十几个在研新分子，以及用于ADC和其他抗体平台（如双特异性抗体）的下一代技术。这笔交易将加强辉瑞的肿瘤学管线。辉瑞预测，到2030年，Seagen的产品将带来超过100亿美元的收入。

       0 2

       艾伯维188亿美元收购两家biotech

       与辉瑞一样，艾伯维也面临着核心产品销售额下滑的挑战。在称霸“药王”十年后，修美乐（Humira，阿达木单抗）在欧洲、美国及中国等国家的专利陆续到期，今年上半年销售额同比下滑25%。

       11月，艾伯维以101亿美元现金收购ADC药物上市公司ImmunoGen，获得“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine; 索米妥昔单抗），进军实体瘤。

       12月，艾伯维以87亿美元的价格收购Cerevel Therapeutics，强化在神经系统领域的布局，获得D1/D5激动剂Tavapadon，其帕金森适应症目前处于三期临床阶段；毒蕈碱乙酰胆碱受体M4的选择性正变构调节剂(PAM) Emraclidine，目前精神分裂适应症处于二期临床，阿尔茨海默病精神病处于1期临床。此外，Cerevel还有一款处于2期临床的α2/3/5选择性GABAA受体PAM：Darigabat，用于治疗难治性癫痫和恐慌症；以及潜在“best-in-class”的kappa阿 片受体（KOR）拮抗剂CVL-354，目前处于临床1期试验。

       0 3

       默沙东108亿美元收购Prometheus

       4月，默沙东（MSD）宣布与Prometheus Biosciences达成并购最终协议，MSD将通过子公司以每股200美元的对价收购Prometheus全部流通股票，预计交易金额约为108亿美元。

       Prometheus是一家纳斯达克上市的明星免疫公司，专注开发炎症性肠病（IBD）等免疫介导疾病新疗法。其核心产品PRA023是一款靶向细胞因子 TL1A 的单抗，正在推进用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病和系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）。

       值得一提的是，罗氏在今年10月以71亿美元收购的Telavant同样专注于IBD，其TL1A抗体（RVT-3101）主要用于治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。

       0 4

       罗氏超100亿美元推展管线

       罗氏今年也进行了两笔大额并购。

       10月，罗氏以71亿美元收购Telavant Holdings，获得炎症性肠病新药TL1A抗体RVT-3101。除了71亿美元的收购价格，罗氏可能再支付1.5亿美元的近期里程碑付款。罗氏表示，公司将尽快开始对RVT-3101进行临床3期试验。罗氏和默沙东豪掷重金，让TL1A这一靶点和TL1A所针对的炎症性肠病（IBD）领域迅速变热，也让大家对自免领域这一金矿给予了更多期待。

       12月，罗氏又以27亿美元首付款+最高4亿美元里程碑付款收购Carmot公司，加入GLP-1竞争。Carmot核心资产是一款正在2期临床的GLP-1/GIP受体激动剂。

       0 5

       渤健73亿美元收购罕见病巨头Reata

       渤健在阿尔茨海默病药物Aduhelm研发受挫，以及多发性硬化症业务的持续衰退后，今年7月斥巨资73亿美元收购了罕见病疗法公司Reata Pharmaceuticals，加强其神经和罕见病业务。

       今年2月，Reata 首 款产品Nrf2激动剂Omaveloxolone（RTA-408，商品名：Skyclarys）获FDA获批，用于治疗一种罕见的遗传性疾病(弗里德赖希共济失调症Friedreich’s Ataxia，FA)，这种疾病会对神经系统造成渐进性损害。Skyclarys也是全球唯一治疗“共济失调”疾病的药物。

       0 6

       安斯泰来59亿美元收购眼科公司Iveric Bio

       4月，日本制药巨头安斯泰来以 59 亿美元收购 Iveric Bio，这是一家专注于开发视网膜疾病新型疗法的生物技术公司。

       今年8月，Iveric开发的Izervay（Avacincaptad pegol 玻璃体注射液，以下简称“ACP”），获FDA批准用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图样萎缩（GA）。该药是一种PEG化的抗-C5寡核苷酸药物, 能抑制C5裂解成C5a和C5b。补体 C5 蛋白的过度活跃被怀疑在与年龄相关性黄斑变性 (AMD) 继发的地理萎缩 (GA) 相关的疤痕和视力丧失的发生和发展中发挥着关键作用。通过靶向 C5，ACP 有可能降低补体系统的活性，从而导致视网膜细胞变性，并可能减缓 GA 的进展。

       0 7

       BMS 58亿美元囊获KRAS抑制剂

       10月，BMS宣布以58美元/股的价格收购Mirati Therapeutics，相当于48亿美元的股权价值，考虑到附带价值权益，总价值可能高达58亿美元。

       Mirati 核心资产是一款KRAS G12C抑制剂KRAZATI（adagrasib），具有best in class潜力，目前已获FDA批准，用于治疗携带KRAS G12C突变且已接受至少一种先前系统治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Mirati的研发管线中还有MRTX1719、MRTX1133、MRTX0902等抗肿瘤项目，BMS表示本次收购将加强其肿瘤学产品组合，布局晚期KRAS项目。

       0 8

       诺华35亿美元扩大肾病领域布局

       6月，诺华以35亿美元的价格收购Chinook，包括32亿美元的预付款的现金，以及价值高达3亿美元的或有价值权利。Chinook专注于研发肾脏疾病精准药物，管线包括两项用于治疗免疫球蛋白A肾病（IgAN）的临床开发后期资产：口服内皮素A受体拮抗剂（ERA）atrasentan和APRIL单抗zigakibart。2023年10月30日，诺华宣布atrasentan的关键 3期 ALIGN 研究的中期分析结果积极。

       除了收购Chinook这笔35亿美元的交易，诺华在2023年还以10亿美元的价格收购了DTx Pharma，获得后者专有的FALCON（脂肪酸配体偶联寡核苷酸）平台以开发siRNA核酸药物。DTx Pharma主要项目DTx-1252是一种潜在first-in-class疗法，靶向罕见病1A型腓骨肌萎缩症（CMT1A）的根源——PMP22蛋白的过度表达。

       小 结

       制药行业尤其是美国制药行业是一个“大企业、大品种”的市场，小公司占据在研药物的大多数，但是只占产品销售的很少一部分。与研发投入比起来，药品商业化投入可能需要更多的资金，所以重磅炸 弹往往诞生于大药企。根据药智头条统计，全球畅销药品TOP100在2022年累计销售额超过5000亿美元。TOP100药品大多数由MNC销售，还有一部分来自20世纪80年代成立的biotech，如吉利德、安进、渤健、再生元、福泰制药等，而2000年后成立的生物技术公司仅Moderna、BioNTech凭借新冠肺炎疫苗上榜。

       自1990年罗氏收购Genentech（基因泰克）60%的股份，标志着制药工业全球并购走向成熟，大药企由研发导向变更为收购导向。2009年，罗氏斥资468亿美元，完全收购了基因泰克。今年与基因泰克齐名的两大ADC巨头Seagen、ImmunoGen也先后被MNC收入囊中，再次证明了biotech要么倒闭要么被收购的命运。