近日，安斯泰来制药集团和辉瑞制药公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PADCEV®（enfortumabvedotin-ejfv，抗体偶联药物[ADC]）与KEYTRUDA®（pembrolizumab，PD-1抑制剂）联合用药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者。该联合疗法是首 个获准替代含铂化疗的疗法，而含铂化疗是目前治疗la/mUC的一线标准疗法。

       这一批准是基于EV-3023期临床研究（又称KEYNOTE-A39）的结果。研究结果表明，与含铂化疗相比，该联合疗法可使既往未经治疗的la/mUC患者的中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）延长近一倍。EV-302研究结果已在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的主席会议上公布。EV-302也是美国加速批准该联合疗法用于治疗顺铂不耐受的la/mUC成年患者（2023年4月获批）的确证性试验，并将适应证扩展至顺铂耐受患者。EV-302研究还将作为全球注册申请提供依据。

       与含铂化疗相比，EV-302研究达到了总生存期和无进展生存期两个主要终点。联合疗法的中位总生存期为31.5个月（95%CI：25.4-NR），而化疗的中位总生存期为16.1个月（95%CI：13.9-18.3），即与化疗组相比，联合疗法组患者的死亡风险降低了53%（危险比=0.47；95%置信区间[CI]：0.38-0.58；P<0.00001）。联合用药的中位无进展生存期为12.5个月（95%CI：10.4-16.6），而化疗的中位无进展生存期为6.3个月（95%CI：6.2-6.5），即与化疗组相比，联合疗法组患者的癌症进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45；95%CI：（0.38-0.54）；P<0.00001）。在包括顺铂耐受性和PD-L1表达水平在内的预设亚组中观察到了一致的总生存期和无进展生存期结果。在顺铂耐受亚组和顺铂不耐受亚组（人数分别为244人和198人），死亡风险分别降低了47%和57%，病情进展或死亡风险分别降低了52%和57%。PD-L1低表达亚组和PD-L1高表达亚组（分别为184和254人）的死亡风险分别降低了56%和51%，病情进展或死亡风险分别降低了50%和58%。

       与enfortumabvedotin和pembrolizumab联合用药治疗相关的最常见（≥20%）的所有级别不良事件（AEs），包括实验室异常，有天门冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、血糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低、疲劳、钠降低、磷酸盐降低、白蛋白降低、瘙痒、腹泻、脱发、体重降低、食欲降低、尿酸盐升高、中性粒细胞降低、钾降低、干眼症、恶心、便秘、钾升高、消化不良、尿路感染和血小板降低。EV-302研究的安全性结果与之前EV-103研究中顺铂不耐受的la/mUC患者使用该联合疗法的安全性结果一致。没有发现新的安全性问题。

       关于EV-302

       EV-302试验是一项开放标签、随机、对照3期试验，用于评估enfortumabvedotin+pembrolizumab联合用药与化疗相比对既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效。该试验招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，无论其PD-L1表达。患者随机接受enfortumabvedotin+pembrolizumab联合用药治疗或化疗。该试验的双重主要终点是根据实体瘤疗效评价标准1.1（RECISTv1.1），经盲态独立中心阅片（BICR）确定总生存期和无进展生存期。次要终点包括根据实体瘤疗效评价标准1.1经盲态独立中心阅片的客观缓解率和安全性。