“宇宙第一大药厂”辉瑞，2023年遭遇了一系列挫折，对其业绩的增长构成了重大挑战。

       好在，辉瑞迅速调整状态，以管线及专利为基石，坚固其堡垒，以“自我革命”穿越新周期。

       本文重点分析了辉瑞自2018年以来申请并公开的重点专利，并结合最新公开管线信息，探讨了其变革方向与重点。

       注：各表格中出现在最新管线中的靶点标识为*。

       01

       小分子

       所述专利类型是根据所列专利公开文本的权利要求1判断，不同国家/地区的公开文本甚至同一国家/地区的不同文本（申请公开vs.授权公告，分案vs.原案，美国的延续或部分延续申请）的权利要求1的技术类型都可能存在差异。

       1.1化合物专利

       *代表相关靶点被辉瑞最新的管线所覆盖，提示辉瑞对相关的在研靶点进行了迭代更新的探索。

       其他靶点（包括Hemoglobin、HPK1、ITK、JAK1/TYK2、KRAS、M4R、MAGL、STING、TLR7/8、TTR）则代表了辉瑞最新的研发方向。

       1.2晶型专利

       晶型专利是小分子药物专利保护的第二道重要防线，近年国内关于晶型专利的无效案件屡屡引起业界关注，提示该专利的重要性。

       辉瑞近年申请并公开的小分子化合物晶型专利如下表所示。

       *与化合物专利类似的，代表相关靶点出现在辉瑞最新公开的管线中，提示辉瑞对该先导化合物进行了晶型专利布局，以期延长其市场独占权。

       其他靶点（包括EIF4E、HPK1、JAK1/TYK2、JAK3、KHK、PDE9、PRMT5、TAM/C-MET、TGFβ、TLR7/8、TYK2、γ-分泌酶）则代表了辉瑞最新的重点研发方向。

       1.3用途专利

       用途专利的医药专利保护的第三道防线，曾经的格列卫治疗胃癌的用途专利无效案，将该类专利的重要性展示得淋漓尽致。辉瑞近年申请的小分子药物用途专利如下所示。

       需要指出的是，中国专利法不保护疾病的诊断与治疗方法，因为诊断与治疗方法用途权利要求需要以制药用途的形式获得中国专利保护。

       1.3.1联合用药

       *定义如前所述，未出现在最新的管线、最新化合物专利、最新晶型专利的靶点包括：ATM、BET、CDC25A、c-MET、PKC、TGFβ、TGFβR1。

       1.3.2单药治疗

       *的定义同前文，未出现在最新的管线或前文表格中的靶点包括IRAK4与PRMT5。

       1.4组合物专利

       辉瑞自2018年以来，申请并获公开的小分子组合物专利还涉及CDKs、CGPR与JAKs，相关主题化合物在1.2节与1.3节均已有展示，故此处省略。

       PI3K/MTOR未出现在最新管线或前文的表格中。

       1.5化合物制备方法专利

       辉瑞自2018年以来，申请并获公开的小分子化合物制备方法专利还涉及CDKs、EZH2、JAKs，相关主题化合物在1.2节与1.3节均已有展示，故此处省略。

       02

       生物大分子

       2.1核苷酸（包括基因治疗）

       2.2 ADC

       2.3CAR（嵌合抗原受体）

       2.4抗体

       2.5抗原

       2.6其他蛋白（蛋白变体、融合蛋白等）

       03

       总结

       在小分子领域，除了管线中所反映的靶点，辉瑞2018年以来还对以下靶点进行了化合物专利布局：Hemoglobin、HPK1、ITK、JAK1/TYK2、KRAS、M4R、MAGL、STING、TLR7/8、TTR；对以下靶点进行了外周专利布局：ALK、ATM、BET、CDC25A、c-MET、HPK1、IRKA4、JAK1/TYK2、JAK3、KHK、PDE9、PI3K/MTOR、PKC、PRMT5、TAM/C-MET、TGFβ、TGFβR1、TLR7/8、TYK2、γ-分泌酶。

       在生物大分子领域，除了管线中所反映的靶点，辉瑞2018年以来还对以下靶点进行了专利布局：FimH抗原性多肽（基因治疗）、β-葡糖脑苷酶（基因治疗）、谷草转氨酶（基因治疗）、流感病毒抗原性多肽（基因治疗）、迷你抗肌萎缩蛋白（基因治疗）、水痘-带状病毒糖蛋白E多肽（基因治疗）、HER（ADC）、CD45（CAR）、CD70（CAR）、DLL3（CAR）、4-1BB（抗体）、AVB8（抗体）、CD1a（抗体）、CD21（抗体）、CD47（抗体）、CD70（抗体）、CDCP1（抗体）、Erhythroferrone（抗体）、E-Selectin（抗体）、FGFR3（抗体）、Lymphotoxin Beta受体（抗体）、NGF（抗体）、Tnfr2（抗体）、VEGF（抗体）、BCMA（抗原）、肺炎克雷伯菌（抗原）、肺炎链球菌（抗原）、CD80（其他蛋白）、IgG（其他蛋白）、IL-15（其他蛋白）、LFA3（其他蛋白）、OSPA（其他蛋白）、Sirp Alpha、巨细胞病毒GB（其他蛋白）、脑膜炎奈瑟菌（其他蛋白）。

       本文发现，辉瑞2018年以来申请并公开的专利涉及了该最新管线中未涵盖的大量靶点，提示该公司持续不断的靶点创新，为将来业绩的提升注入新鲜血液。

       附表：最新的管线信息（截至2023年10月）