2023年，国产创新药跨境license out交易频现，交易数量和交易金额都大幅增长。

       据药智头条不完全统计，今年国产笔创新药跨境license out交易数量超过50笔，已披露交易总金额超400亿美元。

       从交易总金额来看，TOP10门槛为11.88亿美元，达到10亿美元及以上的有18笔。其中百利天恒以一笔与百时美施贵宝（BMS）84亿美元的合作夺冠，此外诚益生物的小分子GLP-1RA和百力司康的HER2 ADC也达成了20亿美元的license out交易。

       表1.2023年国产创新药跨境license out交易TOP10

       （按总金额计）

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       数据来源：企业公开资料、药智头条统计

       从首付款来看，TOP10门槛为8500万美元，有9笔交易首付款达到1亿美元及以上。其中百利天恒与BMS的交易以8亿美元的首付款依然排第一。和黄医药就呋喹替尼与武田制药的合作首付款4亿美元，排名第二。

       表2.2023年国产创新药跨境license out交易TOP10

       （按首付款计）

       数据来源：企业公开资料、药智头条统计

       从治疗领域来看，抗肿瘤药交易占比超过80%，此外在慢性病（心血管、代谢）、呼吸系统、免疫、神经系统、抗感染等领域也有交易达成。更细分来看，抗肿瘤项目中ADC占比最大，有15项之多，此外双抗、CAR-T也有部分跨境license out交易。

       从买方企业来看，百时美施贵宝（BMS）、葛兰素史克（GSK）、阿斯利康、BioNTech、德国默克、武田等MNC都达成了多笔交易。BMS两笔交易合计87.5亿美元，成最大买主。GSK和阿斯利康分别进行了4次交易，潜在总金额都超过了40亿美元。而BioNTech是达成交易数量最多的企业，先后与映恩生物、普米斯生物、宜联生物、OncoC4（昂科免疫）、道尔生物达成7笔交易，已披露的潜在总金额近40亿美元。

       从卖方企业来看，百利天恒虽然只license out 了一款双抗ADC，但潜在总金额高达84亿美元。

       恒瑞医药五项license out交易合计总金额约40亿美元。翰森制药先后就B7-H4 ADC药物HS-20089和B7-H3 ADC药物HS-20093与GSK达成合作，潜在总金额32.8亿美元。

       此外，诚益生物的小分子GLP-1RA和百力司康的HER2 ADC单笔授权金额达到20亿美元。

       01

       百利天恒HER3/EGFR双抗ADC授权出海，首付款8亿美元

       12月11日，百利天恒发布公告，子公司SystImmune与BMS达成合作，双方将在美国联合开发并商业化 BL-B01D1；SystImmune保留中国大陆的独家权益，而百时美施贵宝将获得在全球其他市场的独家许可。根据协议，BMS将向SystImmune支付8亿美元的首付款，和最高可达5亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune将获得最高可达71亿美元的额外付款；潜在总交易额最高可达84亿美元。无论是总金额还是首付款，这一交易都刷新国产ADC新药授权出海纪录。

       BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，目前处于III期研究阶段。根据协议条款，两家公司将在美国联合开发和商业化BL-B01D1。百利天恒全权负责其在中国大陆的开发、商业化和生产，并负责生产在中国大陆以外使用的药品。BMS全权负责在全球其他地区的开发和商业化。

       02

       恒瑞医药5项license out交易加速出海进程

       恒瑞医药近几年一直推进国际化发展战略，但进程一直略显缓慢。但今年恒瑞医药在国际化方面终于发力了，跨境license out交易频现。

       今年恒瑞与德国默克、Elevar、One Bio、TREELINE、Dr. Reddy's五家企业达成合作，涉及PARP1抑制剂HRS-1167、Claudin-18.2 ADC药物SHR-A1904、双艾组合、TSLP单抗SHR-1905、EZH2抑制剂SHR2554、吡 咯替尼等多款新药，潜在总金额约40亿美元。

       表3. 2023年恒瑞医药license out交易

       数据来源：恒瑞医药、药智头条统计

       03

       翰森制药两款ADC授权给GSK，总金额32.8亿美元

       2023年10月，翰森制药就B7-H4 ADC产品HS-20089与GSK达成大中华地区以外权益合作，首付款8500万美金，里程碑14.85亿美金，总计15.35亿美金。

       两个月后，2023年12月，翰森制药另一款B7-H3 ADC产品HS-20093再次与GSK达成合作，授予GSK开发、生产及商业化HS-20093全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区），首付款1.85亿美金，里程碑高达15.25亿美金，总计17.1亿美金。

       至此，翰森制药两款分别靶向B7-H3和B7-H4的ADC产品都授权给了GSK，交易潜在总金额达32.8亿美元。

       04

       诚益生物就小分子GLP-1RA与阿斯利康达成超20亿美元合作

       11月9日，阿斯利康宣布和诚益生物就ECC5004达成独家许可协议。根据协议，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款。此外，诚益生物未来还将有资格获得高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。

       ECC5004是诚益生物开发的一种每日一次口服的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代谢疾病。目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病（T2D）患者的1期临床试验。

       05

       百力司康就HER2 ADC与卫材达成20亿美元合作

       5月8日，百力司康宣布与卫材就BB-1701达成具有战略合作选择权的临床试验合作协议。

       BB-1701是一款由百力司康开发的由抗HER2抗体和艾立布林结合的ADC创新药，具有独特的作用机制，包括有效的旁路杀伤效应以及免疫原性细胞死亡活性。目前BB-1701已开展了多项临床试验，适应症为尿路上皮癌和HER2阳性实体瘤。

       根据协议条款，卫材将向百力司康支付预付款和开发里程碑付款，进行乳腺癌的2期临床试验，并获得在全球范围内（除大中华区）开发和商业化BB-1701的选择权。如果卫材行使选择权，将向百力司康支付一笔额外预付款、最高20亿美元里程碑付款以及特许权使用费。

       06

       映恩生物将两款ADC授权给BioNTech

       今年4月和8月，映恩生物与BioNTech达成两笔交易，将三款ADC产品（HER2 ADC产品DB-1303、B7-H3 ADC产品DB-1311、Trop2 ADC产品DB-1305）中国以外的商业化权益授权给BioNTech。前一笔交易以1.7亿美元及潜在15亿美元里程碑付款达成，后一笔交易未披露详情。

       过去几年，BioNTech在mRNA新冠疫苗领域大获成功，在新冠病毒疫情进入现阶段后，BioNTech将管线重新聚焦到肿瘤领域，做回一家肿瘤免疫公司。

       今年BioNTech频繁出手引进中国创新药，截至目前与映恩生物、普米斯生物、宜联生物、OncoC4（昂科免疫）、道尔生物五家中国药企达成了7项交易，引进9个新分子，包括4个ADC、2个单抗、2个双抗以及1个未披露类型的新分子。

       07

       药明生物将四款TCE抗体授权给GSK

       1月5日，药明生物宣布，与GSK达成许可协议。GSK将获得一款处于临床前阶段的双特异性抗体和其他至多三款处于早期发现阶段的TCE抗体的全球独家研究、开发、生产和商业化权利。该款双抗分别靶向肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原（TAA）和T细胞表面抗原CD3，通过与肿瘤细胞及T细胞结合，特异性激活T细胞，从而杀伤肿瘤细胞，产生抗肿瘤活性。药明生物将获得4000万美元首付款和最高达14.6亿美元的四款TCE抗体的研究、开发、注册和商业化里程碑付款。药明生物也有资格获得基于净销售额的分级销售提成。

       08

       亨利医药向诺和诺德出售高血压新药

       10月16日，诺和诺德宣布以13亿美元的价格收购亨利医药的非甾体盐皮质受体激素拮抗剂（MRA）Ocedurenone，该药目前处于临床三期阶段。

       Ocedurenone是由亨利医药自主研发的三代MRA，通过选择性地拮抗盐皮质激素受体，发挥利尿作用，阻断肾-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）通路，降低血压。Ocedurenone 还具有抗炎和抗纤维化作用，对心肾具有保护作用，可以降低CKD病人的尿白蛋白肌酐比值（UACR），目前该药正在全球近140个研究中心同步进行临床3期试验（CLARION-CKD）。入组患者为CKD 3B/4期患者和未控制的高血压患者。

       09

       康诺亚将Claudin 18.2 ADC授权给阿斯利康

       2月23日，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，与阿斯利康就CMG901达成全球独家授权协议，将CMG901研究、开发、注册、生产及商业化的全球权益授权给后者。

       CMG901 一款全球首 创的靶向Claudin 18.2的抗体偶联药物（ADC），由 KYM Biosciences（简称“KYM”）所有。KYM 是一家由康诺亚（70%的所有权）和乐普生物（30%的所有权）成立的合资企业，旨在共同开发、生产和商业化 CMG901。根据协议条款，KYM将获得6300万美元预付款、最多11.25亿美元的额外潜在付款，以及分级特许权使用费。

       10

       和黄医药呋喹替尼授权武田，首付款4亿美元

       1月23日，和黄医药与武田制药达成独家许可协议，授予后者在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。和黄医药将获得总额高达11.3亿美元的付款，包括4亿美元首付款，以及潜在的监管注册、开发和商业销售里程碑付款，特许权使用费。

       呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂，其设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。2018年9月，呋喹替尼在中国获批上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。

       2023年11月8日，呋喹替尼获美国FDA批准上市，用于治疗特定的结直肠癌患者，商品名Fruzaqla。

       小 结

       今年国产创新药出海取得了前所未有的成功。下半年，百济神州的PD-1抗体替雷利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗、和黄医药的呋喹替尼、以及亿帆医药的艾贝格司亭α先后在欧美国家获批上市。

       随着出海项目的增多，我们期待更多国产创新药获得全球市场的认可。