近日，辉瑞公布了旗下口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）Danuglipron治疗成人肥胖症的IIb期临床试验数据。该研究达到了主要终点，患者体重较基线有统计学上的显著变化。不过由于不良反应，辉瑞表示，将终止Danuglipron每日口服2次剂型推进至III期临床阶段的计划，只保留了Danuglipron每日口服1次剂型的开发计划。

       图1. Danuglipron知识图谱，来源：药渡数据

       除此之外，先前辉瑞的另一款口服GLP-1RA产品lotiglipron（每日1次），由于转氨酶升高的副作用，也被辉瑞果断放弃。

       此次，Danuglipron（每日口服2次剂型）无法推进至III期阶段，意味着在口服减肥药赛道，辉瑞又要落后于竞争对手几年时间。这一结果也直接导致辉瑞股价下跌了5.8%。

       引起辉瑞股价下跌的，还有其2024年全年财务指引的公布。在12月12日的电话会议上，辉瑞表示受新冠产品（新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid）销售额大幅下降的影响，预计2024年全年收入在585亿至615亿美元之间，预计2024年调整后每股收益2.05美元至2.25美元。由于收入和每股收益预期均不够理想，在宣布完2024年预期后，12月13日，辉瑞股价再度下跌6.7%，市值降至1505亿美元，创下了2014年10月以来的最低收盘价。

       图2. 辉瑞近期股价日K线图，来源：百度股市通

       行业媒体Endpoints News指出，辉瑞是2023年股票表现最差的大型制药企业，年内下降了44%，市值蒸发约1400亿美元。面对业绩大幅缩水、股价下跌窘境，辉瑞采取了一系列自救措施，这些战略调整能帮助辉瑞走出低谷吗？

       PART.

       01

       收购Seagen

       寻找新的业绩增长点

       辉瑞业绩缩水的主要原因是其新冠疫苗Comirnaty和抗新冠病毒药物Paxlovid的销量急剧下降。此前，在2022年年报预期中，辉瑞曾预计2023年营收为670亿美元～710亿美元。其中，Comirnaty的2023年营收指引为135亿美元，口服药Paxlovid约为80亿美元，两者相加达到215亿美元。然而，随着新冠红利消失，这两款产品的销售额降幅太大，辉瑞其它产品无法在短期内承担其销售额下降带来的业绩压力。

       另外，辉瑞还有5款拳头产品在未来4年内面临专利悬崖危机，分别是Eliquis（阿哌沙班，新型凝血因子xa抑制剂）、Ibrance（哌柏西利，CDK4/6抑制剂）、Xtandi（恩扎卢胺，雄激素受体信号转导抑制剂）、Xeljanz（托法替布，Jak抑制剂）和Inlyta（阿昔替尼，酪氨酸激酶抑制剂）。2022年，这5款产品为辉瑞带来的收入超过150亿美元。

       面对新冠产品业绩跳水以及拳头产品专利悬崖危机，辉瑞发力创新产品研发。然而这一过程并不顺利，除了GLP-1RA产品研发失利外，年初至今，辉瑞共终止了20项临床试验，涉及炎症、免疫、肿瘤、心血管和代谢、罕见病、抗感染、疫苗等项目。

       为了寻找新的增长引擎，辉瑞以430亿美元重金押注今年大火的ADC领域，辉瑞希望通过收购世界领先的ADC公司Seagen，来阻止业绩进一步下滑。值得一提的是，美国目前批准的12款ADC药物中，有3款属于Seagen。辉瑞预计2024年，Seagen将为其业绩增加30亿美元；到2030年，Seagen的产品组合每年将贡献至少100亿美元的收入。

       目前，辉瑞已收到所有监管批准，反垄断等待期已结束。为了消除美国联邦贸易委员会（FTC）对该交易影响市场的担忧，辉瑞决定将PD-L1抑制剂阿维鲁单抗（avelumab）所有未来在美国市场的销售特许权使用费捐赠给美国癌症研究协会（AACR），支持癌症预防和治疗研究。阿维鲁单抗是一款治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的PD-L1抑制剂，2022年为辉瑞带来了2.71亿美元的销售额。

       随着收购Seagen的顺利完成，辉瑞的肿瘤产品线将扩大一倍。同时，Seagen将带来专业的ADC团队和ADC早期肿瘤临床管线，丰富了后续研发储备。未来在辉瑞肿瘤部门的新领导层中，一半是辉瑞的老员工，另一半将来自Seagen。

       PART.

       02

       裁员、砍管线

       成本削减计划一再加码

       尽管凭借新冠产品，辉瑞曾拿下千亿营收，但随着新冠红利日益衰微，辉瑞不得不削减开支。今年10月底，辉瑞在发布2023 Q3财报的同时，宣布削减5个临床管线，涉及肿瘤和皮肤病学。在3个针对肿瘤的I期项目中，其中2个针对非小细胞肺癌（NSCLC），1个针对实体瘤。

       图3. 辉瑞目前产品管线分布，来源：辉瑞官网

       在此之前，辉瑞还推出了一项35亿美元的全方位成本削减计划，该计划包括两部分：今年计划削减10亿美元；到2024年，再削减25亿美元。

       10月10日，辉瑞开启科罗 拉多州裁员行动，裁员于12月4日正式开始；

       10月27日，辉瑞表示将关闭位于北卡罗来纳州的Kit Creek工厂和Durham临床制造工厂。

       10月30日，辉瑞发言人证实，计划于2024年初关闭其位于新泽西州皮帕克的工厂。这轮裁员计划涉及791人，将于2024年2月开始执行。

       11月3日，辉瑞在其位于密歇根州的新冠药物和疫苗工厂也裁员200人；

       11月8日，辉瑞计划在爱尔兰Newbridge的工厂裁掉100名员工；

       11月14日，辉瑞宣布停止位于英国肯特郡桑威奇的制药科学小分子部门的运营，裁员约500人。

       据不完全统计，目前辉瑞裁员人数累计近1600人。不仅如此，今年12月12日，辉瑞宣布将成本削减计划金额从35亿上调至40亿美元，被规划在销售、信息和行政费用与研发费用之中。未来，辉瑞或将开展更多“瘦身”动作。

       PART.

       03

       重组业务部门

       疫苗仍是核心支柱

       在近期的电话会议上，辉瑞还宣布正在创建一个新的肿瘤事业部，该部门将负责肿瘤商业化和研发业务，并由当前担任肿瘤研发负责人的Chris Boshoff博士领导，直接向辉瑞首席执行官Albert Bourla汇报。

       与此同时，担任辉瑞全球生物制药商业集团总裁的黄玮明(Angela Hwang)将离开辉瑞公司，其在辉瑞工作了近27年，曾带领辉瑞成功研发出全球第一款新冠疫苗及第一款抗新冠特 效药。在黄玮明离开后，辉瑞的非肿瘤业务部门将分为辉瑞美国商业部和辉瑞国际商务部两个部门。现任首席商业创新官Aamir Malik将出任新的首席美国商务官，负责国际商业化运营的将是Alexandre de Germany，他曾在辉瑞工作了21年，之后在赛诺菲工作了5年，如今又重返辉瑞。

       值得一提的是，辉瑞的RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗Abrysvo于今年5月获批上市后，仅在第三季度就为公司带来了丰厚的收益。2023 Q3，Abrysvo营收为3.75亿美元，在上市后首 个季度就跻身辉瑞销售额七大产品。辉瑞预计，在今年至明年的RSV高发季，大约会有8000万老年人以及150万孕妇适合接种Abrysvo，该疫苗产品将为辉瑞全年业绩带来可观增长。

       另外，辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗(PCV)沛儿13（Prevenar 13）和Prevenar 20，在第三季度为辉瑞带来了超18亿美元的收入。尤其是沛儿13，于2016年11月在中国获批上市后，批签发数量可观。可以说，呼吸道病毒或细菌疫苗产品是辉瑞的业绩核心支柱之一。

       同时，在辉瑞降本增效的背景下，辉瑞在中国市场也进行了疫苗事业部的调整，新设了北中国区、南中国区和市场平台。其中，对辉瑞疫苗事业部市场平台负责人的工作描述为：负责搭建创新市场平台，打造疫苗生态圈，推进创新走向市场模式，提升业务效率。

       在沛儿13业务线，辉瑞结束了一直以来自建团队的传统，与科园贸易签署战略合作协议，在全国范围内开展沛儿13从存储配送以及供应链服务等全方位合作。关于沛儿13的商业合作关系，由科园贸易在中国大陆地区独家进口、分销和推广该产品。辉瑞将继续负责该产品的开发和生产，并提供必要的专业知识。一系列动作，说明接下来辉瑞希望在国内疫苗市场有所建树。

       和很多MNC一样，为了穿越创新发展新周期，辉瑞在进行大刀阔斧的改革，未来辉瑞能走出困局吗？我们静待答案……