每年《Science》杂志都会评选出年度十大科学突破，这代表着本年度最重大的科学发现、科学进展及未来趋势。下表为《Science》杂志评出的2023年度十大科学突破。

       表1 2023年度十大科学突破

       数据来源：参考文献1

       2023年“减肥新星”GLP-1类药物成为年度科学突破之首，医药领域还有两项入围，分别为抗疟疾疫苗、抗体疗法治疗阿尔茨海默病。

       01

       十大科学突破之首，

       GLP-1减肥药物

       肥胖不仅是一场个人的斗争，同时也是一场公共卫生危机。

       在美国，大约有70%的成人受到肥胖的影响，在欧洲，这一比例也是超过50%，而我国成人肥胖人群所占比例也早已超过50%。同时肥胖被认为是导致2型糖尿病、心脏病、关节炎、脂肪肝以及一些癌症的诱因，由此来看，减肥是有利于身体健康的。

       但是在GLP-1类药物出现之前，科学家们一直未研发出一款安全并且有效的减肥药物。在这个时期，肥胖者如若想要减重，主要还是依靠自身的意志力，也就是常说的“管住嘴，迈开腿”。

       但近年来，一种新的减肥类药物正在风靡全球，该类药物可显著降低肥胖以及相关联的慢性疾病的发病率，该类药物即胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，其代表药物为诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽以及礼来的替尔泊肽。

       市场方面，以诺和诺德的司美格鲁肽为例，据诺和诺德2023年Q3财报显示，司美格鲁肽（Ozempic、Rybelsus及Wegovy）前三季度共计营收1002.22亿丹麦克朗，约合142亿美元，2023年有望突破200亿美元销售额大关。

       效果方面，当前已获批减肥适应症的几款GLP-1类药物减重效果如下，从效果方面来看，礼来的替尔泊肽当属最强减肥药物，84周减重幅度可达26.6%。而诺和诺德的Rybelsus为全球首 款也是唯一一款GLP-1口服类减肥药物。

       表2 各GLP-1减重药物减重效果

       数据来源：各企业临床数据报告整理

       除降糖及减肥效果外，临床试验发现GLP-1类药物还具治疗心血管疾病、阿尔茨海默病以及帕金森病的作用。

       今年8月，诺和诺德就公布了司美格鲁肽对于心血管获益的研究结果。结果显示，相比于安慰剂，使用2.4mg规格司美格鲁肽治疗的患者发生重大心血管不良事件的风险降低20%，具有统计学意义。

       基于在减肥领域的突破以及多项其他效果，《Science》杂志将GLP-1药物评选为2023年度十大科学突破之首。

       但科学的突破往往伴随着曲折的过程，GLP-1类药物也由于一些副作用以及未知风险而饱受质疑，以下几点为当今GLP-1类药物存在的不缺性风险：

       （1）产生恶心、呕吐以及胃肠道反应，导致一部分患者不得不停止用药；

       （2）存在导致患者肠梗阻的潜在风险；

       （3）可能增加胰腺炎的患病几率；

       （4）或需要终身服药，否则会快速反弹。

       以上4点是当今GLP-1类药物所面临的的主要质疑，前3项需要通过药物更新迭代以及临床试验来克服及自证清白。而关于最后一点，其实无论是哪种减肥方式，如果最后不能维持良好的的饮食以及作息习惯，最后反弹都是必然的。

       02

       R21疫苗，

       对抗疟疾的新希望

       据WHO数据统计，疟疾每年导致全球近50万婴幼儿死亡，其中大多数发生在撒哈拉以南非洲地区。

       全球首 款抗疟疾疫苗为GSK研发的Mosquirix，研发历时30余年。该疫苗于2019年开始在疟疾流行国家试点实施，2021年WHO建议，应向非洲和其他疟疾传播广地区的儿童接种Mosquirix。2019年，Mosquirix疫苗开始了为期一年多的试点阶段，有近200万婴幼儿接种了该疫苗。而到了2021年，初步的试点结果使得官方相信该药物足够安全有效，可以批准更广泛使用。

       数据显示，该疫苗使严重疟疾发病率降低了22%，死亡率降低13%。然而该疫苗的产能受限，GSK从现在到2025年只能生产1800万剂疫苗，仅可以为450万婴幼儿接种该疫苗，而受到疟疾威胁的婴幼儿足足有4000万人。

       好消息是，2023年全球第二款疟疾疫苗投入使用，该疫苗即R21。R21疫苗产能更足，价格更低，该疫苗预计每年可以生产1亿剂，每剂价格在2-4美元，大约为Mosquirix价格的一半。R21疫苗的投入使用将很大程度上填补抗疟疾领域的空白。

       R21疫苗的临床3期试验数据于今年9月份公布，该试验涉及四个国家的4800名儿童。结果表明，在前18个月内，该疫苗至少与Mosquirix效果一致，甚至更有效。WHO表示R21疫苗预计在2024年中期之前得到广泛使用。

       基于Mosquirix有效性的证实以及R21疫苗逐步投入抗击疟疾“战场”，疟疾疫苗的突破足以占据2023年度十大科学突破的一席之位。

       03

       抗体疗法，

       治疗阿尔茨海默病

       阿尔茨海默病一直是医学界难以攻克的疾病，近20年来，全球药企在阿尔茨海默病领域的研究几乎全军覆没，几款药物上市过程充满争议，并且药物效果存疑，这为阿尔茨海默病药物的研发蒙上了厚厚的阴云。

       好在随着阿尔茨海默病药物的接连突破，这个时代最困难的医学挑战之一也正在逐步被攻破。以下为两款用于治疗阿尔茨海默病的抗体类药物。

       第一款药物名为仑卡奈单抗（Lecanemab），为抗淀粉样蛋白单克隆抗体的新疗法。临床数据显示，该药物可以将患阿尔茨海默病患者的认知能力丧失速度减缓27%，基于此数据，美国及日本批准了该药物上市。

       第二款药物为多纳单抗（Donanemab），是一种人源化免疫球蛋白IgG1抗体，能够靶向清除阿尔茨海默病的致病蛋白，延缓疾病的发展。临床数据显示，Donanemab可以将患者的认知能力丧失速度减缓35%、日常生活能力下降速度减缓40%。目前该药物已递交上市申请。

       阿尔茨海默症药物的研发是全球公认的黑洞，而以上两款药物的成功突围也为阿尔茨海默症药物的研发注入一剂强心针，名列2023年度十大科学突破也是实至名归。

       04

       结语

       科技服务于人类，科学的进步是人类的福祉。以上3项科学突破更是2023年度的佼佼者，在这三大领域，将有无数的患者因此获益。