2023年即将结束之际，海外大药企加速了在中国的“扫货”力度。

       眼下，最新出手的是大药企安斯泰来。

       12月28日，安斯泰来与科望药业达成合作，以3700万美元的首付款，及超17亿美元的里程碑款，拿下了后者的双抗药物E019和另一个项目的合作许可。

       值得一提的是，ES019仍然处于临床前阶段。这无疑说明，海外大药企对国内项目的挖掘，已经非常深入。

       / 01 /

       押注中国技术平台

       从逻辑来看，安斯泰来引进E019或许不会让人感到意外。

       作为一款PD-L1/SIRPα双抗，理论上E019能够重新激活巨噬细胞和T细胞杀死癌细胞，有望克服传统PD-1疗法响应率低的问题。

       不过，从交易结构来看，附带另一款项目许可的合作方式，安斯泰来更像是在押注科望医药的双抗平台。

       科望生物的BiME平台，基于肿瘤相关抗原（TAA）和抗信号调节蛋白α（SIRPα）所打造，其有望给缺乏有效治疗方案且肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）丰富的癌症带来新的希望。

       具体来说，TAMs是多种肿瘤微环境中数量最丰富的免疫细胞之一，其与预后不良和免疫检查点抑制剂耐药性相关。

       而BiME平台可以与TAA结合，将TAMs导向肿瘤细胞，随后激活巨噬细胞上的“吃我”信号，并阻断CD47-SIRPα“别吃我” 信号通路，进而高效地引起巨噬细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤作用。

       E019便是通过科望生物的BiME平台所研发的PD-L1/SIRPα双抗。如果BiME平台源源不断的研发出优秀分子，那么无疑会具有潜力，因此安斯泰来选择入局观望。

       当然，眼下E019仍然处于临床前阶段，科望医药是否具备拿到完整17亿美金的实力，还需要时间给出答案。

       / 02 /

       双抗的黄金时代来临

       本质上，安斯泰来与科望医药的合作，也凸显了一点，双抗的发展正迈入黄金时代。

       业内人士对于双抗的期待不难理解。与单抗只能结合单一抗原表位不同，双抗能够同时结合两种抗原。而通过与不同的靶点相结合，双抗药物又能释放不同的潜力。

       比如，通过细胞桥接机制引导免疫细胞识别杀伤肿瘤细胞。已获批上市的双抗药物CD3 /EpCAM双抗Removab、CD3 /CD19双抗Blincyto，都是使用靶向CD3的桥接机制。

       再比如，通过抑制剂肿瘤细胞的补偿信号通路或同靶点不同表位之间的信号，以减少肿瘤细胞逃逸，克服耐药性，提高药物的治疗效果机制。强生研发的c-Met x EGFR双抗Amivantamab，利用的就是这一作用机制。

       此外，双抗药物还能作为细胞因子激动剂、酶和底物的因子类似物等多种方式实现治疗功能。

       这些纷繁复杂的功能也决定了，双抗赛道的天花板不会太低。2023年前三季度，已上市双抗市场规模已经超过60亿美元。也是因此，越来越多的大药企选择布局双抗药物。

       2022年，全球获批上市双抗药物数量剧增，超过了过去12年总和。到目前为止，全球获批上市双抗数量达到13款。而在未来，双抗的爆发趋势或许还将持续下去。

       国内，包括康方生物、康宁杰瑞制药、百济神州、信达生物、恒瑞医药、宜明昂科、岸迈生物、友芝友等多家药企也纷纷入局双抗药物研发。

       看起来，在这一场双抗黄金时代中，国内玩家或许也有机会屹立潮头。