说起渐冻症，可能大部分人都会表示听说过，毕竟如霍金以及张定宇等知名人士都是该疾病的受害者。

       然而世上还有这么一种罕见病同渐冻症相似，都会使人无法自由行动而最后死亡，这就是进行性肌肉骨化症（FOP），又称石人综合症。

       这一可怕的疾病，会逐渐将人的骨头朝不正常的方向发育，患者的骨架之外会积聚越来越多骨头，也就是新生出一副额外的骨架将身体包住。最后就会导致身体僵硬，并且逐渐固定成形，最后如同石头人一样，无法再做任何运动，直至死亡。

       FDA批准了石人综合症的首 款治疗药物。

       01

       一个基因，

       “炸毁”整个人生

       长期以来，研究人员对该疾病进行了大量的研究，最后发现罪魁祸首为一个基因——ACVR1，该基因与体内的三种骨骼形成蛋白有关，会直接影响到骨骼的形成和修复。当ACVR1基因发生变异后，就会导致原有的基因信息发生改变，导致骨骼形成和修复的信号紊乱，所以产生大量错误的蛋白质。

       一个基因的异变，导致了肌肉和软组织一整套功能受损，最终畸形的产生了另一副骨骼。有些基因突变，可能对人体没有什么影响，但有些基因如若发生突变，就像体内突然出现了“恐怖分子”，它拿着基因炸 弹，将你的人生彻底炸毁。

       如若患上此病，患者生活质量将大幅下降，同时寿命也会随之缩短。万幸的是，如今该疾病终于迎来了治疗药物。

       益普生宣布其用于治疗进行性肌肉骨化症药物Sohonos（Palovarotene）已获得FDA批准上市。Palovarotene为FDA批准的首 个治疗进行性肌肉骨化症的药物。

       Palovarotene为口服选择性视黄酸受体γ激动剂，可以通过介导视黄素信号传导途径中的受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用，进而减少新的异常骨骼的形成。

       其临床3期数据显示，服用Palovarotene的患者同接受标准护理但未接受其它治疗的患者相比，服用Palovarotene的患者异位骨化体积显著下降，降幅可达到54%。

       目前，Palovarotene已在美国以及加拿大获批上市，并在阿拉伯联合酋长国获得有条件批准，但欧盟拒绝了其上市申请。

       除去已获批的Palovarotene外，当前全球还有3款新药处于临床阶段，6款新药处于临床前阶段，其中加托索单抗全球状态最高，目前已经研发至临床3期阶段。

       图1 加托索单抗研发时间轴

       图片来源：药智数据

       加托索单抗靶点为Activin-A，是再生元所研发的一款用于治疗进行性肌肉骨化症的药物。再生元原本计划于2021年提交该药物的NDA申请，但不幸的是，2020年因LUMINA-1试验导致多名患者死亡，所以再生元紧急停止了加托索单抗的临床试验研究。之后，该药物于2022年重新启动了临床3期研究，并且在中国也进行了IND申请。

       表1 进行性肌肉骨化症在研新药

       数据来源：药智数据

       02

       罕见病，

       每一个小群体都不应该被放弃

       目前全球已发现的罕见病超7000种，而进行性肌肉骨化症仅仅是其中的一种。2018年5月22日，国家卫健委发布了《第一批罕见病》，共涉及121种罕见病，详见文末表2。

       2021年，伴随着“灵魂砍价”选手张劲妮的一句“每一个小群体都不应该被放弃”，引发社会大众对于罕见病的关注。而随着社会对罕见病的关注度逐渐提高，国家医保局以及各药企也纷纷加大对于罕见病药物的布局。

       根据国家医保局今年08月发布的国家医疗保障局关于政协十四届全国委员会第一次会议第03136号（医疗卫生类270号）提案答复的函内容，当前我国已累计将26种罕见病药物纳入医保目录，目前我国获批的75种罕见病药物已纳入医保50余种，并且纳入医保后平均降价超50%。

       国内正在用实际行动践行着“每一个小群体都不应该被放弃”的诺言，也期待各药企增强罕见病领域的布局，希望每一个罕见病患者都可以找到治病的良药。

       表2 我国第一批罕见病目录