“无法治愈，不可逆转”，帕金森病虽然发现至今已有200余年，但目前依然是一种无法治愈的“绝症”。

       据调查显示，当前全球有1%-2%的65岁以上人群患有帕金森病，我国65岁以上人群的帕金森病患病率为1.7%，当前我国大约有帕金森患者300万人，但随着我国老龄化逐渐加剧，预计2030年我国帕金森患者将达到490万人。

       由于我国老龄化日趋严重，我国对于治疗帕金森药物的研发已经刻不容缓。幸运的是，国内药企在帕金森领域接连取得突破。

       01

       全球首 款创新微球制剂，

       上市申请获受理

       绿叶制药宣布其在研药物注射用罗替高汀缓释微球（LY03003）上市申请已被中国药监局受理，并纳入优先审评。

       注射用罗替高汀缓释微球（LY03003）适应症为帕金森病，LY03003是当前范围内全球首 个用于治疗帕金森病的长效缓释微球制剂，该药物每周仅注射一次即可，是全球首 个可以一周内持续产生多巴胺能刺激的药物。

       LY03003肌肉注射后显示出了显著的缓释制剂特性，7天内可持续并稳定的释放药物。此外，由于该药物浓度变化范围较小，所以产生的不良反应也相应减弱，一定程度上提高了患者的依从性。

       LY03003的上市申请基于其临床1期与临床3期试验结果，结果显示，LY03003是一种安全、有效的治疗帕金森的药物，能全面、持续的改善帕金森患病人群的症状，从而提高病人的生活质量。

       除LY03003的上市申请已被中国药监局受理外，近年来也有多款治疗帕金森的1类新药获批上市，下表1为笔者通过药智数据所整理的近10年获批用于治疗帕金森的1类新药信息。

       除LY03003外，国内帕金森领域接连取得突破。

       沙芬酰胺

       国内第一款即将获批的治疗帕金森的进口1类新药即沙芬酰胺，沙芬酰胺已于2022年04月27日在国内进行了NDA申请，预计今年即可获批上市。

       沙芬酰胺是一种针对MAOB的选择性抑制剂，其临床研究发现，沙芬酰胺可使“开启”期明显延长，而“关闭”期明显缩短。该药物曾被誉为是美国治疗帕金森病的重要里程碑，该药若能成功在我国获批上市，对于我国的帕金森患者也是意义重大。

       表1 近10年全球获批的帕金森1类新药

       数据来源：药智数据

       奥匹卡朋

       国内第二款即将获批的治疗帕金森的进口1类新药即奥匹卡朋，奥匹卡朋的NDA申请已于2021年03月10日获受理，但据药智数据显示，该药物至今还未获批。

       奥匹卡朋由Bial制药所研发，后授权给日本小野制药开发，用于治疗帕金森症，该药物于2016年在德国获批，2020年在美国获批。根据新闻稿报道，奥匹卡朋是第一种也是唯一一种获批的每日一次COMT抑制剂，可以有效减少帕金森患者的“关闭”时间，增加帕金森患者的“开启”时间，并且不会出现运动障碍。

       02

       全球首 个，

       帕金森患者或迎来治愈曙光？

       国家药监局正式批准了睿健医药帕金森新药NouvNeu001的IND申请，这是当前全球首 个用于治疗帕金森病进入临床阶段的基于化学诱导的通用型细胞治疗产品。

       其实自90年代以来，国际上就一直在研究帕金森患者是否可以使用细胞替代疗法进行治疗，但进展一直比较缓慢。FDA于2021年1月才批准了第一个IND药物，即BlueRock的ESCs衍生药物MSK-DA01，该药物已于2023年6月28日完成临床1期试验，并取得了良好的临床效果。

       如今我国在帕金森领域也有了自己的药物进入了IND阶段，并且从已完成的药理药效试验和安全性试验结果来看，NouvNeu001的起效速度优于MSK-DA01。使用NouvNeu001治疗4周后，行为学功能即可得到了极大恢复，同时多项生理生化指标也得到了显著提升，而MSK-DA01需要在给药十二周后才可起效。

       细胞疗法近年来频频在各大疾病领域取得重大突破，如今在这种前沿的治疗技术加持下，帕金森这一疾病已经具有了可逆转的可能，或许多年以后帕金森完全治愈也将不再是幻想。

       除NouvNeu001获批临床外，国内其余帕金森新药研发状况如何？

       下表2为笔者通过药智数据所查询到的当前处于临床阶段的用于治疗帕金森病的1类新药。从中可以看出，目前获批临床的新药多以化药为主，生物制品仅有两款，除前文提到的NouvNeu001外，还有一款就是赛神（上海）医药的SNP201注射液，该药物也是刚获批临床。

       表2 国内临床阶段治疗帕金森的1类新药

       数据来源：药智数据

       SNP201注射液为一款α-突触核蛋白抑制剂，而α-突触核蛋白在神经元突触活性及胞内转运过程中发挥重要作用，与帕金森疾病密切相关的Lewis小体就是由α-突触核蛋白纤维化聚集而成的。对病人而言，减少α-突触核蛋白有望延缓或阻止帕金森的发病情况。

       03

       国内患帕金森人群持续增长，

       药物市场不断扩容

       据《中国帕金森病疾病负担变化趋势分析及预测》数据显示，2019年全世界的帕金森病患者已达到850万人左右，其中我国占据约284万人，占比33.37%，据世界首位。并且随着人口老龄化进程的加快，预计到2030年，我国帕金森病患者人数将达490万，占全球帕金森病患者总数的一半左右，这将对中国经济和医疗卫生体系带来沉重的负担。

       据头豹统计，我国2015年帕金森病药物市场规模为15.6亿元，2019年市场规模增长至27.1亿元，年复合增长率达到了14.9%。由于未来帕金森患者数量将会不断增多，这将带动药物治疗的需求，帕金森药物市场将持续扩容。

       此外，根据Global Health Data统计，当前全球患有帕金森病的人群已突破一千万，而2020年全球的帕金森用药市场规模也达到了45.64亿美元，预计2026年市场规模可达59.34亿美元，年均复合增长率为4.68%。

       由此可见，无论是国内还是全球范围内，帕金森药物市场都具有一定规模。尤其是国内，老龄化持续加重，帕金森药物年复合增长率近15%，都预示着国内帕金森药物市场将快速的扩增。

       04

       小结

       帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，并且随着老龄化的加剧，帕金森的患病率也在随之增高，并且当前不可治愈。

       而细胞疗法的出现让人眼前一亮，似乎帕金森病也出现了被逆转的可能。也期待未来出现新的治疗手段，为帕金森患者带来新的曙光。