2024年1月8日，国际领先的制药和诊断公司 Menarini Group ("Menarini") 及其专注于为癌症患者提供变革性肿瘤治疗的全资子公司 Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline") 与由生成式人工智能驱动的临床阶段生物科技公司 Insilico Medicine ("Insilico") 于2024年1月4日宣布达成一项独家许可协议。Stemline 将获得开发新型小分子 KAT6A 抑制剂并将其商业化的全球权利，这款借助 Insilico 人工智能平台设计的抑制剂，或可用于治疗激素敏感性癌症和其他肿瘤适应症。

       乳腺癌是最常见的肿瘤类型，也是全球女性主要的癌症死因之一。[1] 大约 70% 的乳腺癌是雌激素受体阳性 (ER+)，内分泌治疗仍是 ER+ 乳腺癌患者的主要治疗手段。然而，肿瘤会对内分泌治疗产生耐药性，并导致疾病进展。这是一项重大的临床挑战，人们迫切需要新型疗法来克服耐药性。

       众所周知，KAT6A 在多种癌症中发挥着重要作用。KAT6A 的过度表达与 ER+/HER2- 乳腺癌（最常见的乳腺癌亚型）患者的不良临床预后相关。在临床前研究中，该分子已在多个 CDX 和 PDX 模型中表现出对 KAT6A 的强效抑制作用，并具有良好的疗效和安全性。12 月初，Insilico 已在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布该分子的相关数据。

       Menarini Group 首席执行官 Elcin Barker Ergun 表示："我们很高兴能与Insilico 开展合作，充分发挥该领域领先的生成式人工智能的力量，探索前景广阔的新疗法，并有可能发现变革性的癌症新疗法。经过近 20 年的发展，我们为美国和欧洲的 ER+、HER2- 乳腺癌患者带来了内分泌疗法的第一个创新药物 elacestrant。我们致力于进一步改善患者的治疗效果，而针对 KAT6A 的靶向治疗或许能为乳腺癌及其他疾病的治疗带来突破。"

       Insilico 的研发团队在端到端 Pharma 生成式人工智能平台的帮助下设计了这种新型分子，它能够抑制 KAT6A 并在转录水平阻断内分泌受体 (ER)，有望克服因 ER 突变或配体非依赖性组成性激活而导致的内分泌疗法耐药性。目前，内分泌疗法联合 CDK4/6 抑制剂是治疗 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者的标准疗法。为了进一步改善疗效，需要搭配 CDK4/6 抑制剂和/或新型口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 开展新的联合治疗。

       Insilico Medicine 创始人兼联席首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示："我们很高兴生成式人工智能设计的最新疗法有望为乳腺癌患者提供一种全新的潜在疗法。Stemline 致力于提供变革性的肿瘤疗法，具有创新视野，是引领这种分子进入开发阶段并完成临床试验的理想合作伙伴。"

       根据协议条款，Stemline 将向 Insilico 提供 1,200 万美元的首付款。这笔交易的总额（包括所有开发、监管和商业里程碑）超过 5 亿美元，随后的分成比例可达两位数。

       [1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021 Feb 4. doi: 10.3322/caac.21660. Epub ahead of print. PMID: 33538338.

       消息来源：Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite