重磅炸 弹药物的成功，往往伴随着高昂的研发投入和独占性专利保护。随着这些药物的专利到期，制药公司不仅面临着竞争加剧的挑战，还需要应对市场重新洗牌、价格下降和创新压力等复杂问题。

       近期，笔者盘点了10款将在2024年有部分专利到期的「重磅炸 弹」药物。

       01

       Abilify Maintena Kit（Aripiprazole）

       制造商：Otsuka

       2022年销售额：12亿美元

       适应症：精神分裂症和躁郁症

       2024年到期专利：US8030313，US8722679，US7807680（控释无菌注射Aripiprazole制剂和方法）将于2024年10月份到期。

       到期专利类型：这些专利侧重于活性物质的其他方面，如剂量、给药方式（口服、片剂、胶囊、液体等。

       Abilify是一种非典型的抗精神病药，主要用于治疗精神分裂症和躁郁症。

       Abilify已有仿制药上市，但Abilify Maintena是长效注射版本，它在2022年的销售额约为12亿美元。Abilify Maintena由Aripiprazole缓释注射混悬剂组成，每月给药一次，用于成人精神分裂症的维持治疗。

       通过稳定的药物释放，Abilify Maintena可以避免每天服用药物并提高依从性。自2013年获得批准以来，Abilify Maintena已成为治疗精神分裂症的患者和医生的首选。

       02

       Xarelto（Rivaroxaban）

       制造商：Janssen Pharms

       2022年销售额：24亿美元

       适应症：血液稀释剂

       2024年到期专利：US7157456：取代恶唑烷酮类化合物及其在凝血领域的应用（2024年8月到期）；US9415053：固体口服药物组合物（2024年11月到期）

       到期专利类型：活性成分

       血液稀释剂中最畅销的药物之一是Janssen Pharms的Xarelto，这是一种口服直接Xa因子抑制剂，用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。它还用于预防深静脉血栓形成，深静脉血栓形成可能导致膝关节或髋关节置换手术后肺栓塞。

       Rivaroxaban 2007年获得专利，并于2011年在美国批准用于医疗用途。它被列入世界卫生组织基本药物清单。

       2020年，它是美国第86位最常用药物，处方数量超过800万份。

       03

       Farxiga（Dapagliflozin）

       制造商：阿斯利康

       2022年销售额：43亿美元

       适应症：2型糖尿病

       2024年到期专利：US9238076：聚合物缓释装置（2024年4月到期）

       到期专利类型：活性物质的其他方面，如剂量、给药方式（口服、片剂、胶囊、液体等）。

       SGLT2抑制剂是2型糖尿病药物的一个重要领域，拥有几十亿美元的市场。其中阿斯利康的Farxiga属于SGLT2抑制剂2型糖尿病的顶级药物。

       04

       Ozempic（Semaglutide）

       制造商：诺和诺德

       2022年销售额：79亿美元

       适应症：2型糖尿病

       2024年到期专利：US7762994：Needle mounting system and a method for mounting a needle assembly（2024年5月到期）

       到期专利类型：活性物质的其他方面，如剂量、给药方式（口服、片剂、胶囊、液体等）。

       05

       Lynparza（Olaparib）

       制造商：阿斯利康

       2022年销售额：26亿美元

       适应症：BRCA基因突变引起的晚期卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌

       2024年到期专利：US7449464：Phthalazinone derivatives（2024年10月到期）；

       到期专利类型：活性成分

       PARP抑制剂是重要的抗肿瘤药物，AZ的Lynparza就属于这一类，2022年销售额约为26亿美元。

       Lynparza（olaparib）是一种口服PARP抑制剂，用于治疗由BRCA基因突变引起的某些类型的晚期卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌。

       06

       Symbicort（budesonide，formoterol）

       制造商：阿斯利康

       2022年销售额：25亿美元

       适应症：哮喘和慢性阻塞性肺病

       2024年到期专利：US8875699：Inhaler cap strap（2024年11月到期）；

       到期专利类型：活性物质的其他方面，如剂量、给药方式（口服、片剂、胶囊、液体等）

       阿斯利康的重磅炸 弹药物Symbicort针对哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病，2022年销售额约为25亿美元。

       自2006年获得批准以来，Symbicort已成为阿斯利康最成功的呼吸系统药物之一。

       它改善症状并且减少病情加重，成为许多患者的首选治疗药物。

       07

       Entresto（Sacubitril/Valsartan）

       制造商：诺华

       2022年销售额：45亿美元

       适应症：心力衰竭

       2024年到期专利：US7468390：Methods of treatment and pharmaceutical composition（2024年5月到期）；

       到期专利类型：活性物质的其他方面，如剂量、给药方式（口服、片剂、胶囊、液体等）

       Entresto（sacubitril/valsartan）是一种口服复方药物，用于降低慢性心力衰竭患者的心血管死亡和住院风险。自2015年获得FDA批准以来，Entresto已成为诺华的一款重磅心力衰竭药物。与ACE抑制剂等老药相比，它能够显著减少心力衰竭住院率。

       08

       Latuda（lurasidone HCl）

       制造商：Sunovion Pharmaceuticals

       2022年销售额：15亿美元

       适应症：精神分裂症和双相情感障碍

       2024年到期专利：US9174975：Remedy for integration dysfunction syndrome（2024年2月到期）；US9815827：Agent for treatment of schizophrenia（2024年2月到期）

       到期专利类型：活性物质的其他方面，如剂量、给药方式（口服、片剂、胶囊、液体等）

       精神分裂症和双相情感障碍的抗精神病药物市场目前处于持续增长的阶段。Sunovion Pharmaceuticals的Latuda是此类药物的销售额领先者之一，在2022年的销售额约为15亿美元。

       09

       Xifaxan（Rifaximin）

       制造商：Salix Pharmaceuticals

       2022年销售额：16亿美元

       适应症：肠易激综合征（IBS-D）

       2024年到期专利：US8158781：Polymorphic formsα,βandγof rifaximin（2024年6月到期）；US7045620：Polymorphous forms of rifaximin,processes for their production and use thereof in medicinal preparations（2024年6月到期）

       到期专利类型：活性化学物质

       Xifaxan是一种口服抗生素，治疗IBS-D（伴有腹泻的肠易激综合症）和肝性脑病。它的作用是减少细菌过度生长和毒素的产生。

       自2015年批准治疗IBS以来，Xifaxan已成为Salix最畅销的药物，也是寻求缓解症状的IBS-D患者的首选疗法。

       10

       Cabometyx（Cabozantinib）

       制造商：Exelixis

       2022年销售额：13亿美元

       适应症：晚期肾细胞癌

       2024年到期专利：US8497284：C-met modulators and method of use（2024年9月到期）；

       到期专利类型：活性物质的其他方面，如剂量、给药方式（口服、片剂、胶囊、液体等）

       晚期肾细胞癌药物的销售领先者是Exelixis的Cabometyx，2022年销售额约为13亿美元。

       Cabometyx是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。与旧疗法相比，Cabometyx已表现出优异的无进展生存率和缓解率。自2016年获得批准以来，Cabometyx已成为Exelixis的重磅药物，及医生和患者的首选治疗药物。