因为创新的发散性与不确定性，纯粹的创新药研发世界里，技术终会前进、垄断不可能永远持续。

       市场始终在等待着新技术的积累与爆发，等待着“药王”权力的更迭。

       但在减肥药领域，这一局面或许会被彻底改写。

       在GLP-1领域，礼来与诺和诺德这两大“药王”你来我往，互相开展了头对头临床，希望用实力说话，抢夺对方的地盘。

       这场减肥药权力的战争，正从GLP-1向其它领域蔓延开来，甚至“药王”不再亲自下场，而是开始由双方各自的合作伙伴发起进攻。去年以来，不管是礼来还是诺德诺德，均以“投资者”的身份，到处网罗更新机制的潜力减肥药物。

       一场决定未来形态的减肥战争一触即发，而战事的攻守之道，可能会始终攥在礼来、诺和诺德手中。

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       诺和诺德的持续进击

       在减肥药领域，诺德诺德已经化身“减肥药捕猎者”，全面撒网，布局领域不断延伸。

       去年，诺和诺德以收购的方式，将Inversago和Embark Biotech收购，完成了减肥药布局的扩充。

       Inversago的核心管线，是一款口服CB1反向激动剂INV-202。该药物在代谢和食欲调节中发挥重要作用，因此INV-202在减重、糖尿病肾病的代谢疾病领域均有治疗潜力。

       而Embark Biotech正在研究一种肥胖症的小分子“能量消耗激活剂”，不仅具有与GLP-1相似的抑制食欲的效果，还可以增加胰岛素的敏感性，加强能量的消耗。

       而今年1月3日，诺德诺德又与Omega Therapeutics达成了战略合作协议，预示着诺和诺德在减肥药领域的布局更进一步。

       一方面，从机制来看，诺和诺德与Omega的合作更加前沿。

       当前，大部分减肥药物均建立在食欲调节层面，而增加能量消耗的新方法却不多。诺和诺德此次与Omega的合作志在于此。Omega是一家专门研究可编程表观基因组mRNA药物的企业，双方更希望从“基因”角度，找到能够增加能量代谢的新方法。

       另一方面，从合作方式来看，诺和诺德也更有“撒网”的意思。

       此次双方的合作，诺和诺德以“报销临床费用”加“里程碑款”的形式进行。即前期Omega先推进项目的研发，费用可以找诺和诺德报销。若临床前数据显示出潜力，诺和诺德将会通过里程碑款等形式给予后者更多回报，最高总额超过5亿美元。

       在当前的资本寒冬，诺和诺德此举更有示范作用的意义，能够激励更多弹药有限的biotech奔向其怀抱。

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       礼来盟友的不断扩充

       在诺和诺德更加开放的同时，礼来也正在加速招揽盟友。

       在去年第三季度的电话会议上，礼来首席科学和医学官Dan Skovronsky博士就明确表示了，巩固其围绕GLP-1建立起来的领先地位的观点。

       而保证这一目标的实现，就是合作共赢。礼来表示，会看重每一个想法，直到得到数据证明或证伪。

       礼来的开放心态，也在不久前与专注于动物基因组学的Fauna Bio的合作中，得到了充分证明。

       Fauna Bio看起来有些另类，公司的核心Convergence? AI 平台，主要分析从冬眠生物学（和其他极端适应）的保护性适应中收集的数据，以确定适合人类的药物靶点。

       比如，该公司大力研究的十三条纹地松鼠，就是一个针对减肥药的优秀参照物。十三条纹地松鼠在冬眠状态的代谢速率只有正常状态的1-3%，但在苏醒的时候，代谢速率可以在1个小时内增加235倍。

       如果能够将该基因复刻到人类身上，无疑具有极 佳的想象力。毕竟，一旦拥有了如此高的代谢速率，减肥再也不需要迈开腿、管住嘴。

       虽然Fauna Bio的设想还处于非常前沿的阶段，但礼来却不“嫌弃”，相反，礼来还选择以股权投资的方式，支持Fauna Bio的发展，后续若研究顺利也将给予后者丰厚的里程碑款。

       当然，这也并非礼来第一次扩充减肥管线。去年，礼来以19.25亿美元的价格，收购非上市公司Versanis。

       Versanis的核心管线，是拮抗激活素2型受体A/B的（ACVR2A/B）单抗Bimagrumab，该药物通过阻断脂肪细胞中的ActRII信号传导，来促进脂肪的代谢；与此同时，Bimagrumab还有一大作用，增肌。

       既能减肥，又能增肌，Bimagrumab可以说是减肥药的强力补充。也正因此，礼来以收购的方式，将Versanis拿下。

       可以看到，除了在GLP-1领域开展头对头临床，礼来、诺和诺德正在不断扩大减肥药的战场。

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       减肥药的“两极争霸”

       随着礼来、诺和诺德的持续进击，在减肥药领域，留给其他巨头崛起的机会无疑越来越渺茫。

       实际上，这两家企业一直在“互卷”，临床规模越做越大，不断提升“隐形门槛“。比如，礼来的减肥药大三期临床，规模已经达到1.5万人。

       这也不难理解，慢性病患者规模大的同时，异质性也较大。

       异质性指的是疾病的发病机制复杂，即便是相同的疾病的发病机制却可能并不相同。阿尔茨海默症最为典型，其诱发因素多达30多种，如年龄、遗传因素、脑部缺血缺氧、脑损伤等等。

       面对这些异质性，只有当临床试验中纳入的样本量足够大时，才更可能保证各种类型的患者都会被纳入研究中，临床结果也就越可信。也就是统计学中的“大数原则”。

       但这也意味着，后来者要想脱颖而出，需要在临床规模层面，逐步与头部企业靠近。如果你想要做同一个适应症的临床试验，需要什么资源？

       首先，很多钱和资源。

       大规模临床试验，就是一个庞大的“吞金兽”。有钱还不是万 能的，因为大型临床试验，不仅需要“买”大量的病人，更需要大量的优质的医生、研究员、牵头专家，而这些核心资源都是稀缺的。

       其次，极强的随访能力。

       慢性病临床试验，不仅规模大，还需要长时间跟踪患者，持续不断对这些患者进行随访、数据分析，如何减少患者在临床试验的脱落，如何保证临床试验的可持续性，同样是不小的挑战。

       对于后来者来说，这些都是极大的挑战。与此同时，礼来、诺和诺德还通过“头对头”较量，不断挤压竞争对手的生存空间。减肥药的性能竞赛，正在成为常态，继续提高减重药物的门槛。

       如今，随着这两家企业加大对新机制减重药物的网罗，这场战争愈发走向两极争霸，整个减肥赛道的竞争强度，更是早已不可同日而语。所有入局者，都必须全力以赴。