去年年底，跨国大药企并购势头渐起，但麦肯锡认为国内biotech将会缺席。

       核心原因在于，大部分国内生物科技企业，因为管线过于同质化，不具备被并购的价值；跨国药企因为地缘因素，并不会贸然出手。

       但事后来看，麦肯锡的观点并不完全准确。2023年12月以来，海外大药企开启了并购国内biotech模式，先是阿斯利康并购了亘喜生物，不到一个月，诺华则将信瑞诺医药纳入麾下。

       参考这两起并购案，未来由大药企主导的这场并购浪潮，两类国内企业可能会参与其中。

       一类，是在技术方面具有差异化竞争优势；另一类，则是作为引进方，享有海外药企管线的国内权益，随着海外药企被并购，它们也成为了谈判对象。

       某种程度上来说，信瑞诺医药的卖身故事，就是如此。

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       海外biotech掘金中国的平台

       从发展路径来看，信瑞诺医药是一家非典型发展路径的biotech，其成立初衷是：不具备国内临床商业化能力的海外创新药企，联合中美资本打造的一个本土化平台。

       时间回到2021年底。彼时，国内的鼎丰生科资本与美国知名医疗基金Frazier联合生物科技公司Chinook，共同创立了信瑞诺医药。

       作为一家biotech，Chinook技术入股，其在慢性肾病领域拥有技术积累。

       Chinook的核心管线之一Atrasentan，是一种强效高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，可选择性阻断ETA受体。

       ETA受体的激活，被认为是蛋白尿、肾细胞损伤的关键驱动因素，同时促进肾脏炎症和纤维化，所有这些都导致IgA肾病的进展。因此，Atrasentan具有治疗IgA肾病的潜力。

       虽然艾伯维对于Atrasentan的开发不尽如人意，但在Chinook的挖掘下似乎又有了重新成药的可能。2021年3月，Chinook也是启动了一项名为ALIGN的研究，以论证Atrasentan治疗IgAN的可能性。

       Chinook的另一核心管线是BION-1301。这是一种APRIL抗体，可阻断APRIL与其受体结合。

       作为一种参与B细胞信号传导的TNF家族细胞因子，APRIL被认为与IgAN和其他适应症有关。事实上，IgAN患者的APRIL水平明显高于健康个体。因此，BION-1301也被认为是一种潜力的新兴疗法。

       根据协议，Chinook将其旗下两款核心管线Atrasentan和BION-1301在中国及新加坡地区的所有权益及未来管线的优先谈判权，授予信瑞诺医药。

       借此，Chinook将获得信瑞诺医药50%的股权。在后续的研发中，Chinook只需提供临床数据支持和技术指导，并不需要承担在两款管线在中国和新加坡地区的临床、商业化费用。

       如果信瑞诺医药研发并且商业化成功，Chinook还将获得里程碑款和销售分成。

       而鼎丰生科资本、Frazier等财团的身份，则是出资人。在成立之初，几家投资机构总共出资4000万美元，拿到了信瑞诺医药50%的股权。

       至此，作为类似于Chinook“子公司”身份存在的信瑞诺医药，开启了其在国内市场的研发之路。只是，随着Chinook身份的变化，信瑞诺医药的发展轨迹也出现了变动。

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       一场并购引发的连锁反应

       过去，肾病领域的发展不温不火，但随着海外biotech开始逐步拿出让人期待的数据，跨国大药厂也开始蠢蠢欲动。

       去年6月13日，诺华曾发布公告表示，以最高35亿美元的金额收购Chinook，而这家公司吸引诺华的点，就在上文提及的治疗IgA肾病的两款药物。

       在之一背景下，诺华继承了Chinook所有的资产，包括其持有的信瑞诺医药50%股份。不过，国内潜在较大的肾病市场，似乎让诺华并不满足只有50%的权益。

       从流行病数据来看，IgA肾病具有显著的人种差异。在美国，IgA肾病属于罕见病，美国仅有13-15万名患者；亚洲国家发病率明显高于欧洲、美洲及非洲等国家，而在亚洲国家中，中国和日本的发病率又是最高的。

       根据最新数据，在中国，2022年IgA肾病的新确诊人数在10万左右，存量患者的规模超过100万人。如果算上未明确诊断IgA肾病的患者，这一数字可能会超过400万。

       要知道，由于有效治疗手段欠缺等因素，导致IgA肾病患者长期预后极不理想，患者10年累积肾脏存活率为83%，15年为74%，20年为64%。这些数字无疑表明了一点，IgA肾病药物在国内具有不错的市场前景。

       也正因此，诺华提出收购信瑞诺医药另外50%股份并不让人感到意外。看到这里，你可能会有这样的疑惑，既然市场潜力巨大，那么信瑞诺医药的其他股东为什么要选择卖身呢？

       答案可能是多方面的。一方面，资本寒冬依旧，在上述机构完成第一次注资后，信瑞诺医药并未拿到后续的融资；另一方面，随着国内药企引进或者自主研发的能力上市，肾病领域的竞争强度也在逐级上升。

       在这样的背景下，卖身对于信瑞诺医药的其他股东来说，或许是一个更佳选择。

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       并购浪潮会加速吗

       某种程度上来说，信瑞诺医药卖身，是特殊背景下的一起案例。

       过去几年，国内医药市场的预期升温，吸引了资本、药企的关注，诸多前沿疗法通过子公司或者引进的方式，进入了国内市场；

       与此同时，资本寒冬骤降，让所有人都始料未及。这也让部分海外biotech的发展战略，发生了根本改变，从单打独斗到投入大药厂的怀抱。

       而这些变化，也随之影响到了国内biotech的选择。实际上，信瑞诺医药并不是“第一人”。在此之前，云顶新耀也遇到了类似的状况。

       2019年4月，云顶新耀以6500万美元的预付款及7.7亿美元的里程碑款，从Immunomedics手中拿下了Trodelvy的权益。

       云顶新耀眼光可谓“毒辣”。彼时，DS-8201还未显露拳脚，ADC也并未像如今一样火爆。

       事后来看，这是一笔极为成功的引进。2020年9月，吉利德宣布以210亿美金的价格，收购Immunomedics，看中的便是Trodelvy。

       虽然吉利德耗费巨资，但中国、韩国及部分东南亚国家的独家权益依然属于云顶新耀。

       随后，云顶新耀的Trodelvy研发也一路顺利。今年6月，Trodelvy在国内成功获批上市，用于既往至少接受过2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，成为国内首 款获批的TROP-2 ADC。

       对此，吉利德在2022年选择将Trodelvy上述地区的权益赎回。借此，云顶新耀可谓收益颇丰，最高回报可达3.3亿美金，也就是20多亿人民币，是当年首付款和里程碑款的3.6倍。

       如果说，吉利德收购云顶新耀Trodelvy权益的背后，更多是偶然；那么，如今信瑞诺医药当下的卖身，或许预示着这样的例子将会继续增加。

       过去几年的引进大潮，或许会让国内药企以另一种方式，参与当前正在发生的药企大并购进程中。