2024年1月9日

       一、引言/研究背景

       脑卒中具有死亡率高、致残率高和复发率高的特点，是导致成年居民死亡和残疾的主要原因之一，在全球范围内造成了巨大的疾病负担。中国是脑卒中大国，发病率居全球首位[1]。 脑卒中的致病因素多种多样，在世界范围内，颅内动脉粥样硬化狭窄（Intracranial Atherosclerotic Stenosis, ICAS）是缺血性卒中发生与复发的重要原因之一：其中，在北美地区，8%-10%的卒中由ICAS导致，在亚洲地区，这一比例达30%~50%。在中国，ICAS在卒中、暂时性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack, TIA）患者中的发生率高达46.6%[2]。

       ICAS的治疗对于防治脑卒中具有积极意义。目前ICAS主要的介入手术治疗方式包括金属裸支架（Bare Metal Stent, BMS）、药物涂层支架（Drug Eluting Stents, DES）和普通球囊扩张（Plain Old Balloon Angioplasty, POBA），但鉴于颅内血管结构与形态特殊，具有迂曲、游离血管及外弹力缺失等特点，现有疗法的稳定性差，尤其针对残余狭窄可控或存在非限流小夹层的颅内病变，专门的颅内药物涂层球囊导管（Drug Coated Balloon, DCB）可能发展为首选的治疗手段。DCB治疗的优势明显，一方面，药物球囊搭载的紫杉醇可在血管壁上留存6个月以上，起到长效抑制内膜增生和中膜平滑肌细胞增殖的作用；另一方面，球囊扩张无异物植入，具有无穿支遮挡、不影响后续治疗通路等优势。

       二、研究设计

       本研究是一项前瞻性、多中心、随机对照、非劣效设计的研究，旨在评价颅内药物涂层球囊扩张导管治疗症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄的有效性和安全性。

       对于临床试验的设计，考虑了以下因素：

       对照品选择：由于单独使用POBA并未获得领域共识，本研究选择BMS作为对照品。

       统计设计：考虑到国内外并无专门的颅内DCB上市，可参考的临床数据有限，且球囊对比支架的术后即刻效果差异可能会对整体研究结果造成影响，本研究选择纳入样本量更大的非劣效设计，以期观察到研究产品的实际疗效。

       临床价值：在球囊治疗具有天然劣势的情况下，若取得不劣于支架的疗效，则证明球囊在维持长期管腔通畅上的能力更佳。

       三、研究器械

       试验组器械：先瑞达颅内药物涂层球囊扩张导管AcoArt Daisy®，其针对颅内血管迂曲的特点，通过优化药物涂层工艺、球囊折叠技术、轴杆设计的方式，实现了优越的推送性、到位性和病变穿越能力，同时具有更低的扩张压及更少的药物损失。

       对照组器械：同业支架产品。

       四、研究方法

       本项研究入组了18至80周岁间的180位患者，1:1入组到试验组（N=90）和对照组（N=90）中，主要研究终点为术后6个月的靶病变再狭窄发生率。次要研究终点为（1）器械成功率；（2）术后31天-6个月靶血管供血区域的再发缺血卒中发生率；（3）术后31天-6个月的任何脑实质出血，蛛网膜下出血或脑室内出血；（4）术后31天-6个月的靶血管相关的死亡。安全性终点为术后30天内与靶血管相关的卒中（出血和缺血）或死亡。

       基线数据如下：

       五、研究结果

       1. 术后6个月，DCB在维持管腔通畅上的效果更佳。

       由6个月研究结果可以看出，虽然球囊组在术后即刻残余狭窄率显著高于支架组，但6个月后，药球组的再狭窄率反而显著低于支架组，该结果证明了DCB在维持管腔通畅上的效果更佳。

       鉴于本研究产品在主要有效终点取得了优异结果，因此我们在非劣效结论成立的基础上进行了优效推断。试验组和对照组的主要终点，发生率差值及95%置信区间为-19.02%（-27.42%,-6.18%），从统计学角度来看，在满足非劣效的基础上，优效的统计推断成立！

       2. 次要重点及主要安全性重点

       从临床数据上看，试验组和对照组在围手术期及术后31天至6个月的安全性无显著差异。

       六、结论

       本临床试验结果证实了颅内药物洗脱球囊扩张导管AcoArt Daisy®在治疗ICAS上显著的临床疗效和良好的安全性。DCB组靶血管再狭窄率显著低于BMS组（P＜0.0001），在符合非劣效结论基础上，满足优效推断。在安全性上，两组相似。

       本研究产品的上市将填补国内外在颅内专用药涂球囊领域的空白，DCB治疗具有无穿支遮挡、不影响后续治疗通路等优势，将为患者带来更好临床获益。

       [1] GBD 2016 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2019 May;18(5):439-458.

       [2] WANG Y J,ZHAO X O, LIU L P et al. Prevalence and outcomes of symptomatic intracranial large artery stenoses and occlusions in China: the Chinese intracranial atherosclerosis (CICAS) study [J]. Stroke, 2014, 45 (3): 663-669.

       消息来源：先瑞达医疗科技有限公司