2024年1月9日，NMPA发布药品批准证明文件送达信息，卫材递交的1类新药仑卡奈单抗注射液（lecanemab-irmb）的上市申请已正式获批，适应症为治疗早期阿尔茨海默病（AD），即确认淀粉样蛋白病理的AD源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度AD痴呆。

       全世界约有5500万人罹患痴呆症，而高达70%的人深受AD困扰——它会抹去记忆以及沟通和独立生活的能力。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，AD患病率也在不断上升，预计到2050年，AD患者将增加至1.5亿以上。

       1、减缓进程的AD疗法

       然而，AD作为当今最难攻克的疾病之一，在胆碱酯酶抑制剂和美金刚之后，很长一段时间都再无全新机制的创新药被成功研发出来。即便是已深耕该领域数十年的卫材，也鲜有收获。

       一年前，FDA对卫材和渤健合作开发的一款AD药物Lecanemab给予了加速批准资格。数据显示，该药将早期AD患者认知能力下降的速度减缓了27%，这是一个中等但具有统计学意义的结果。

       据卫材中国新闻稿介绍，由于AD复杂的疾病机制及长期和复杂性的临床试验，“疾病修饰治疗”即DMT（Disease-ModifyingTherapy）的出现具有重要意义，其核心在于其对疾病发病机制进行干预，而不仅仅是缓解症状或对症状进行管理。

       AD最主要的发病机制为大脑中出现产生过多的β-淀粉样蛋白（Aβ），清除能力降低，继而这些异常的蛋白沉积形成“斑块”，导致神经细胞死亡、影响神经信号传导。DMT的原理之一即靶向消除这些“斑块”，从源头解决问题。

       Lecanemab正是一种人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，针对聚集的可溶性和不可溶性形式的β淀粉样蛋白（Aβ）。该药针对并清除持续积累的神经毒性的Aβ形式，并清除现有斑块，以治疗这种渐进的慢性疾病。因此，lecanemab可能对AD病理过程产生积极影响并减缓疾病发展进程。

       2023年7月，FDA将Lecanemab的加速批准转为完全批准，Lecanemab成为了20年来第一个获得FDA完全批准的AD新疗法。同时，Lecanemab的全球开发和监管提交由卫材主导，而产品则由卫材和渤健共同商业化和推广。

       值得注意的是，此次的Lecanemab上市申请是基于2022年11月29日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的III期ClarityAD研究的积极结果。在纳入了1795名早期AD患者中，Lecanemab显示在减少临床衰退方面具有高度显著统计学意义。

       Lecanemab能使AD患者的认知能力下降速度减慢27%。但临床试验中的不良反应同样引发争议，接受该药物治疗的17.3%的患者出现了脑出血（安慰剂对照组为9%），12.6%的患者出现了脑肿胀（安慰剂对照组为1.7%）。卫材表示，并不能将lecanemab与这些死亡直接联系起来。

       2、本土Biotech，蓄势待发

       随着Lecanemab皮下注射制剂III期临床成功，有效性和安全性都得到了明显提升，有望Lecanemab推向更高的高度，此次Lecanemab在中国成功获批上市，成为了AD治疗领域里程碑式药物之一。

       中国是世界上老年人口最多的国家，据估算到2040年，中国AD患者人数将超过2200万人。无论从患者人数还是临床医生资源来看，中国在精准神经学、AD早筛领域都具备话语的资源优势。

       然而，目前在中国已上市的AD原研新药仅有绿谷制药的甘露特钠。当我们谈到“中国AD药物开发的种子选手”时，深耕CNS领域的周显波博士曾表示，虽然要判断竞争格局还为时尚早，但中国AD药物开发无疑已经进入了百花齐放、百家争鸣的“黄金时代”。

       阿斯诺来引进了AD领域唯一的口服通过迷走神经脑肠轴起效的多肽药物；卓凯生物的基于AD遗忘机制的第一个Rac1靶向药已经进入临床；恒瑞医药的自主研发的抗Aβ单克隆抗体SHR-1707也已经进入了临床I期，还有一些团队在做目前AD临床一线药物衍生物......

       尽管AD药物开发过程尚且充满曲折，但无数研究者前仆后继，已初见曙光。客观来说，lecanemab远非一种无缺点的药物，但无疑是业界几十年研究和许多失败的候选药物的结晶。放眼望去，中国AD药物的竞争格局相对明朗的局面还需2-3年的时间。这场关于AD突破性药物开发的接力，仍在继续。

       参考文献：

       1、同写意.Lecanemab完全获批，解救困在AD里的做药人

       2、同写意.一家不足百人的Biotech，掀起阿尔茨海默病药物的淘金热

       3、即刻药闻.刚刚！卫材/渤健创新抗体在中国获批，治疗早期阿尔茨海默病