一家药企的股价波动能有多剧烈？

       因临床成功或失败而动辄暴涨或暴跌30%，在看惯创新药世界的暴力美学/残学之后，这个问题的答案似乎变得没那么重要。

       但当Ambrx只用13个月完成71倍的暴涨之旅，依旧让所有人惊叹于创新药极 致的风险与收益。

       在Ambrx这家公司身上，反复上演反转大戏。

       2021年6月份上市后，Ambrx股价经历短暂的冲锋期后便一路往下，一年半的时间，股价几乎归零，从开盘的18美元跌至不足1美元，徘徊在退市边缘。

       2022年12月8日，Ambrx当天刚刚创下历史最低0.38美元，次日又因临床数据优秀暴涨1008%；

       2024年1月8日，在强生溢价105%、20亿美元收购Ambrx的消息传出后，后者股价大涨101.5%。

       去年年初至今，Ambrx股价涨幅超过1110%，而如果从2022年12月股价最低点算，涨幅超过了7100%……

       电影恐怕都不敢这么演。而Ambrx这场逆袭，反转之剧烈就是资本市场预期与生物科技现实间鸿沟的缩影。

       众所周知，失败是这个行业的常态，但恰恰，也是无尽的失败，剔除了一个又一个错误选项，最终推动整个行业的繁荣向上。

       但二级市场总是爱恨分明，甚至有时反应太快。当公司临床数据优秀，持续向上的时候，一鼓作气买买买，绝不犹豫；一旦临床苗头不对，迅速抽身离去，绝不观望。而当反转不期而来，市场又会再次抱薪而至，狠狠添一把火。

       眼下，当美股生物科技持续反攻之际，国内市场行情仍旧低迷，很多创新药企也如同当初的Ambrx，股价一跌再跌，但是，狂风不竟日，暴雨不终朝。

       行业不会轻易凋零，真正优秀的企业也不会轻易倒下。悲观的时刻在以往经历了无数次，总归是小瞧了创新药企积蓄的巨额能量，办法总比困难多，反转可能就在一瞬。

       随着基本面和宏观面都在不断积累正向动力，对于2024年的潜在表现，或许应该更多些积极与乐观。

       / 01 /

       上市不逢时？

       作为中国资本收购美国创新药企的首例，过去几年，Ambrx收获了市场诸多关注。

       Ambrx这家公司，最早可以追溯到2003年。当时，Ambrx从斯克里普斯研究所分离出来，后者是一家创立于1924年的私立的非营利性的生物医学研究机构，是少数几个世界领先的中心之一。

       Ambrx开创了世界上首 个在细胞内将非天然氨基酸定点整合到蛋白质肽链上的技术平台。与传统ADC药物相比，引入非天然氨基酸的抗体与药物连接子可以实现定点、定量的偶联，获得的ADC药效高、稳定性好、安全性高、药抗比（DAR）均一，但也存在着抗体表达困难，可能产生免疫原性等问题。

       凭借独特的技术平台，Ambrx早年便与百时美施贵宝、礼来、安斯泰来等巨头建立了合作。

       2014年，Ambrx计划在纳斯达克上市，但因为市场不景气，估值过低而作罢。这才有了，2015年6月，Ambrx被中资财团收购。

       2015年6月，由复星医药领投，与厚朴投资、光大控股医疗健康基金以及药明康德组成联盟联合收购了Ambrx。被中资财团收购之后，Ambrx管理层也发生了一定更迭，大部分公司高管由华人担任。

       同时，Ambrx与国内的合作也愈发紧密，2019年、2020年分别与百济神州、中生制药，就其技术平台达成合作协议。

       而早在2023年，Ambrx便与浙江医药就如今大家熟知的HER2-ADC ARX788，达成合作协议。

       根据协议，Ambrx保留在中国境外的商业权利，并获得在中国销售产品的特许权使用费。目前，ARX788的开发和商业化归属于浙江医药子公司新码生物。2019年10月，Ambrx和新码生物宣布达成第二项合作，将联合开发ARX305，Ambrx同一技术平台开发的用于治疗CD70阳性肿瘤的ADC。

       尽管新码生物只拥有这两款产品中国地区的商业化权益，但这并不妨碍其成为一级市场当红炸子鸡。

       2021年3月，新码生物完成4.15亿元A轮融资，估值17.65亿元；2022年7月，新码生物又完成了B轮融资，募资4.01亿元，超募1亿元，且投后估值较A轮增长了72%，达到30.97亿元。

       这两点足以说明，新码生物在一级市场倍受欢迎。然而，在大洋彼岸的Ambrx，待遇却是截然相反。

       自2021年6月上市后，Ambrx股价经历短暂的冲锋期后便一路往下。

       大家都知道，2021年以来，全球生物科技行业开始由牛转熊，美国生科ETF-SPDR(XBI)更是自2021年2月创下历史新高后，转头向下，经历了上世纪以来最惨烈的一波回调，至2022年5月最低点跌幅超过64%。

       泥沙俱下，与国内所有biotech一样，Ambrx也不能独善其身，经历了那么一段星辰坠入大海的黑暗期。上市后的一年半时间里，Ambrx股价几乎归零，从开盘的18美元/股跌至最低0.38美元/股，徘徊在退市边缘。

       表面看，Ambrx是上市不逢时。但这其实是一场由DS-8201引发的惨案。

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       被DS-8201重创

       彼时，Ambrx的核心管线，也是研发进展最快的管线，是靶向HER2的ADC候选药物ARX788。

       近两年，发生在HER2 ADC赛道的故事，大家都知道了。随着DS-8201的横空出世，所有HER2 ADC赛道的玩家开始如坐针毡，包括Ambrx。

       因为DS-8201过于强大，已经成功击败第二代ADC药物TDM-1，成为欧洲、美国二线乳腺癌治疗的首选。

       而从上市之日起，DS-8201就以“龙卷风摧毁停车场”之势，拿下了乳腺癌、胃癌领域的多个适应症，销售额超越TDM-1也指日可待。

       Ambrx的ARX788临床对垒的目标是TDM-1，但相较于DS-8201的高歌猛进，ARX788迟迟未发布临床数据。这也使得其股价在下跌的过程中，几乎没有一丝反弹。

       最终在2022年10月，Ambrx主动宣布暂停了ARX788的研发工作，同时将PSMA ADC新药ARX517作为首 发管线。这是一款针对转移性去势耐受性癌症前列腺癌（mCRPC）的ADC药物，具有FIC的潜力。

       之所以暂停ARX788，核心原因在于，公司经过分析，认为HER-2 ADC药物的市场格局发生了变化。

       尽管ARX788的早期数据不错，此前，ACE-Breast-01试验证实，在接受 ARX788治疗的29名HER2阳性乳腺癌患者中，有16名(66%)的ORR 为 ORR。在 1.5 mg/kg 队列中观察到的疾病控制率 (DCR) 为 100%。这项研究表明，ARX788 总体上具有良好的耐受性，大多数不良事件为1级或2级且可控。

       但面对DS-8201，Ambrx似乎没有太大的信心，因此选择了暂停海外临床，并由新码生物继续推进中国临床。

       与此同时，Ambrx还宣布裁员15%，为的是保留更多资金以维持公司运营。但这一系列操作之后，投资者对Ambrx的信心跌至低谷，股价则是一路来至12月8日的最低点，0.38美元/股，较高点跌去98%。

       万物皆有周期，盛极而衰，否极泰来。几乎就在同一天，形势开始逆转。

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       上演世纪反转

       经历上市后最黑暗的一天后，Ambrx等来了好运气。

       2022年12月9日，Ambrx在SABCS会议上，公布了ARX788的二期临床数据，该临床针对T-DM1治疗后进展的转移性乳腺癌患者，客观缓解率为57.1%。

       临床数据披露后，Ambrx股价单日涨幅为1007.59%。暴涨之后其股价达到4.54美元/股，市值不过2.9亿美元。随后两个多月，股价回落至2美元左右，处于横盘状态。

       核心还是在于，ARX788的数据虽然不错，但有着DS-8201这一逆天的存在，仍是极大压缩了其未来的价值。毕竟，T-DM1会被DS-8201挤压，耐药患者规模自然也会缩水。

       好在，Ambrx还有ARX517。

       这是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的ADC药物。PSMA 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中高表达 (>89%)，并且是经过验证的治疗靶点。

       时间来到2023年2月16日，Ambrx宣布ARX517一期积极临床数据，当日股价大涨53%。这也成为了Ambrx触底反弹的开端。

       半个月后，浙江医药发布公告，新码生物研发的ARX788，在关键临床ACE-Breast-02研究的预定中期分析中，已达主要疗效终点。据此结果，新码生物拟申请提前终止研究并向CDE提交新药上市申请。

       欣喜之余，新码生物还需要解决，ARX788的定位问题。

       DS-8201已经在国内获批上市，Ambrx曾经担心的情况，也将成为新码生物的困扰。

       浙江医药公布的ACE-Breast-02试验，对照组为拉帕替尼联合卡培他滨。该结果的积极数据，并不能够证明其能否对垒DS-8201。

       尽管Ambrx的CEO在新闻稿中表示，这项大型3期研究的积极结果进一步支持了其在全球范围内开发ARX788治疗HER2阳性乳腺癌患者的理由。

       但这并不会改变一个事实，那就是，DS-8201的崛起对ARX788依旧是一个极大的挑战。

       关于这一点，从Ambrx的临床计划便能看出。ARX788的II/III期临床成功消息公布后，公司计划启动DS-8201后线治疗的二期临床，计划入组30例，如果ORR达到20-30%，将启动注册临床研究。

       当然，市场关注的重点早已转至ARX517身上。

       11月28日，Ambrx公布了ARX517在APEX-01中1/2期剂量递增与扩展临床试验中治疗mCRPC的最新临床数据。

       公司负责人表示，在2.0mg/kg剂量下观察到患者显著的PSA50下降和长时期治疗效果，而随着3.4mg/kg剂量没有DLT（剂量限制性毒性）或严重不良事件（SAEs）发生，安全监测委员会已经投票决定将剂量递增至4.5mg/kg。

       较小的毒副作用让ARX517得以解锁更大剂量，意味着这款药物未来的潜力巨大。

       此次强生溢价收购Ambrx，从公司对外的表述中，也不难看出，其看中的就是ARX517。

       强生肿瘤全球治疗领域负责人Yusri Elsayed说：“Ambrx的ADC技术在稳定抗体和细胞毒性连接子有效载荷的结合方面提供了独特的优势，这导致了有效杀死癌症细胞并限制毒性的工程。迄今为止，ARX517在mCRPC中的研究结果很有希望，代表了一种潜在的第一类和最 佳类靶向治疗这种侵袭性疾病的方法。”

       根据强生的表述，mCRPC领域有18.5万名患者，是一个巨大的市场，相信ARX517有可能成为FIC、BIC产品。

       尽管在部分市场人士眼中，Ambrx的ADC平台有明显的缺点，但强生则对这起交易，表示非常满意。

       而就在强生宣布收购前，Ambrx的股价因ARX517的临床数据小有上涨，但仍徘徊在13美元左右，总市值不过9亿美元左右。

       当强生以20亿美元收购Ambrx的消息一出，后者股价直接暴涨101.5%。去年年初至今，其股价涨幅超过1110%，而如果从2022年12月股价最低点算，涨幅超过了7100%……

       堪称世纪级反转。

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       你准备好了吗

       回过来去看，在Ambrx股价反转这一过程中，Ambrx每一次都在用新的临床数据提振低迷股市，资本也愿意为其买单。

       这不难理解。二级市场总是爱恨分明，甚至有时反应太快。

       当公司临床数据优秀，持续向上的时候，一鼓作气买买买，绝不犹豫；一旦临床苗头不对，迅速抽身离去，绝不观望。而当反转不期而来，市场又会再次抱薪而至，狠狠添一把火。

       回到国内来说，2021年下半年以来，整个市场悲观状态盛行，出现泥沙俱下的系统性单边下跌行情。优秀公司同样不能幸免于难，很多创新药企如同当初的Ambrx，股价跌至历史低点。

       尽管创新具有极大的不确定性，整个行业也从不乏失败的故事。但恰恰，也是无尽的失败，剔除了一个又一个错误选项，最终推动整个行业的繁荣向上。

       Ambrx的例子也告诉我们，产品力是硬道理，任何时候，对于创新者，都不应该用眼下的低迷或是一次失败去下定义。

       2020年12月底，走出人生低谷的孙正义，在推特上说，好运之后总会有厄运降临，重要的是在那个时候不要灰心。

       眼下，当美股生物科技持续反攻之际，国内市场行情仍旧低迷，但是，狂风不竟日，暴雨不终朝。

       行业不会轻易凋零，真正优秀的企业也不会轻易倒下。悲观的时刻在以往经历了无数次，总归是小瞧了创新药企积蓄的巨额能量，办法总比困难多，反转可能就在一瞬。

       所以，你准备好了吗？