短短3天时间，诺华两度来中国“扫货”。2024开年，诺华“焕新”动力依然强劲。

       41亿美元拿下舶望制药

       扩充小核酸药物管线

       1月7日，舶望制药宣布与诺华达成合作协议，舶望将一款I期临床项目的全球权益授权给诺华，同时诺华将选择心血管疾病另外两个靶点。此外，诺华还获得一款1/2a期临床项目的大中华区外全球权益。诺华支付1.85亿美元预付款，合作总金额高达41.65亿美元。

       小核酸药物素有“引领第三次现代制药浪潮”之称，特殊的作用机制突破了一些传统药物“不可成药”的限制。诺华在小核酸药物领域成绩突出。

       心血管一直是诺华的核心管线。为了应对其超级重磅炸 弹药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦复方制剂，用于治疗心力衰竭）于2026年的专利到期，诺华除了通过诉讼抵御相关仿制药企业外，还通过BD获得了siRNA（小干扰RNA）药物Leqvio（Inclisiran）。

       Inclisiran最初由MDCO公司研发。2019年11月，诺华斥资97亿美元收购该公司，获得了Inclisiran的权益。

       Inclisiran是一款靶向PCSK9蛋白mRNA的RNAi疗法，通过抑制PCSK9合成从而降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的水平。LDL-C升高是加速冠状动脉硬化、增加冠心病发病率的重要因素之一，因此降低LDL-C能有效避免心血管疾病（CVD）的发生、或者延缓相关疾病的进展。

       临床研究显示，在两次初始给药后，只需一年2次Inclisiran治疗，已被证明能为心脏病患者或心脏病风险增加的人群提供强大且稳定的LDL-C降低效果。与安慰剂相比，LDL-C水平降低幅度高达52%，这些患者在接受了他汀类药物治疗后仍无法达到LDL-C水平的目标值。这一结果意味着，LDL-C水平升高且心脏病风险增加的患者可以更早地接受Inclisiran治疗，作为食物疗法和他汀类药物治疗的补充。

       有意义的是，Inclisiran打开了小核酸药物用于常见慢病治疗的序幕，小核酸药物的天花板就此抬高。Evaluate Pharma预计，Inclisiran销售峰值将达30亿美元。

       除了siRNA之外，诺华还通过BD交易引进了ASO（反义寡核苷酸）药物Pelacarsen，这是由Lonis开发的一款能够降低脂蛋白（a）（Lp（a））的ASO制剂。

       Lp（a）是一种在肝脏中组装的脂蛋白颗粒，由LDL-C样颗粒和载脂蛋白（a）组成。Lp（a）升高被认为是冠状动脉疾病、心脏病发作等独立遗传原因。目前尚无有效的治疗手段来特异性并有效地降低Lp（a）水平。

       在III期临床研究中，结果显示，Pelacarsen降低Lp（a）的疗效呈剂量依赖性，且Pelacarsen 20 mg每周一次皮下注射使患者在半年后Lp（a）水平下降达到80%。且当Pelacarsen使用剂量达到最高时，98%的患者能达到Lp(a)≤50 mg/dL。

       另外，2023年下半年，诺华还斥资10亿美元收购了临床前阶段生物技术公司DTx Pharma，该公司专注于利用其专有的FALCON平台开发用于神经科学适应症的siRNA疗法。

       这次对舶望管线的BD更是将小核酸药物的热潮推至高点。诺华在目标领域的不遗余力彰显的淋漓尽致。

       收购信瑞诺

       加强肾病领域布局

       在与舶望制药合作的3天前（1月5日），诺华宣布收购本土药企信瑞诺医药。这是一家专注于肾脏疾病领域革命性疗法的开发、研究和商业化的临床阶段药企，在此之前是创始投资机构与Chinook Therapeutics的合资公司。

       诺华于2023年8月收购了Chinook Therapeutics，因此持有信瑞诺医药的部分股权。根据此次合作协议，诺华将收购信瑞诺医药的其余股份。

       信瑞诺医药的核心资产主要是两款处于临床开发阶段的药物，分别是Atrasentan及Zigakibart（BION-1301），均用于治疗IgA肾病。

       IgA肾病是一种最常见的肾小球肾炎，我国目前确诊的IgA肾病的患者估计约在百万，且年轻人居多。目前主要治疗方案是通过常规的肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂以及皮质类固醇或免疫抑制剂进行治疗，然而效果并不理想。具有巨大的临床未满足需求。

       Atrasentan作为一种口服选择性内皮素受体（ETA）拮抗剂，通过选择性阻断ETA受体，阻断肾小球系膜细胞活化，直接抗炎和抗纤维化，并可减少IgA肾病患者的尿蛋白。

       在III期ALIGN研究中，结果积极：研究在为期36周的中期分析中达到了主要研究终点。诺华计划基于蛋白尿中期终点分析的结果，于2024年在美国寻求加速审批的机会。

       Zigakibart是一种抗APRIL单克隆抗体，皮下给药。APRIL在IgA肾病中升高并与不良预后相关，Zigakibart旨在阻断APRIL与BCMA和TACI受体结合，该药已获得CDE批准，在2023年10月开始III期临床研究。

       由于IgA肾病治疗临床需求巨大，诺华对这一领域志在必得。除了收购信瑞诺外，诺华肾脏疾病管线中处于领先地位的产品Iptacopan已进入III期临床，这是一款口服补体系统调节因子B靶向抑制剂，在II期临床中，随访6个月的主要终点结果表明， Iptacopan能够持续减低IgA肾病患者的蛋白尿，在Iptacopan 200 mg剂量组患者蛋白尿下降40%，同时耐受性、安全性良好。

       目前，Iptacopan处于针对多种肾脏疾病的平行开发阶段，包括C3G、IgA肾病、aHUS、特发性膜性肾病（iMN）以及血液疾病：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH，已于2023年获FDA批准）。

       此次收购信瑞诺，加强了诺华在肾病领域的布局。

       剥离不确定性业务、聚焦新兴技术

       诺华开启“焕新”之旅

       与很多MNC一样，诺华也正在遭遇专利悬崖危机。据fiercepharma报道，近三年内诺华就有11款产品面临专利到期，其中不乏核心产品。为了应对专利断崖，寻找重磅炸 弹，诺华近两年开始了“焕新”之旅。

       2021年，诺华出售了所持的罗氏全部股份，获得的利润用来研发投入和其他投资；2022年6月，诺华公布了裁员方案，计划在3年内裁撤8千人；2022年8月，诺华宣布，计划100%剥离其仿制药部门Sandoz。2023年，该计划正式实施，诺华成为一家纯粹的创新药物公司。为了更纯粹，诺华同时还进行了结构调整：整合制药和肿瘤两大业务部门，合并为统一的创新药物部。诺华CEO Vas表示，“焕新”的诺华将聚焦于四大核心治疗领域——心血管、肾脏及代谢（CRM），免疫，神经科学，肿瘤（原来的心血管治疗领域升级为心血管、肾脏及代谢治疗领域）。

       此外，诺华还计划将主攻三大新兴技术平台，除了上面提到的小核酸领域外，其余两大领域分别是细胞基因疗法以及核药（放射 性配体疗法）。

       核药领域，诺华于2017年、2018年先后从外部引进的两款治疗性RDC（核素偶联药物）药物Lutathera、177Lu-PSMA-617已成为诺华“重磅炸 弹”潜力单品。另外，诺华还斥资60亿美元搭建放射 性配体疗法（RLT）平台，目前拥有十余条核药研发管线。

       细胞基因疗法领域，诺华在2023年签署的超15项战略协议中，就有多项细胞基因治疗领域合作。2024开年，诺华继续加注基因疗法。1月2日，诺华与专注于神经系统疾病基因疗法的创新公司Voyager Therapeutics达成合作，双方将共同开发亨廷顿病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）候选基因疗法。根据协议，诺华将支付1亿美元的预付款，包括购买Voyager新发行的2000万美元股权，Voyager还有资格获得高达12亿美元的临床前、开发、监管和销售里程碑以及Voyager下一代TRACER衣壳发现平台产生的药物全球净销售额分级版税。

       诺华通过在三大新兴技术领域持续拓展和纵深，建立了领先优势，巩固了市场地位。同时在充满不确定性的时代，诺华正加速剥离不具优势的业务，并通过外部交易，持续将潜力重磅产品纳入麾下。同时诺华在中国的扫货，也为本土Biotech开辟了一条新的退出路径。未来诺华能重回增长轨道吗？我们静待答案。