随着现代生活方式的改变，肥胖已经成为全球范围内的流行病。近几十年来，全球超重和肥胖的患病率逐年攀升，从1975年的20%上升到2016年的39%以上[1]。而且越来越多的研究表明，超重和肥胖是乳腺癌（绝经后妇女）、结直肠癌、胆囊癌、肾癌、肝癌等至少13种癌症的危险因素。[2]因此，我们有必要深入了解肥胖与癌症之间的联系，以便更好地预防和管理这两种疾病。

       2023年11月23日，法国国际癌症研究中心（IARC?WHO）Heinz Freisling博士研究团队在《BMC Medicine》发表了题为Body mass index and cancer risk among adults with and without cardiometabolic diseases: evidence from the EPIC and UK Biobank prospective cohort studies的研究报告。该研究对两项前瞻性队列研究的参与者进行荟萃分析，研究表明：无论是否患有心脏代谢疾病，较高身体质a量指数（body mass index, BMI）都会增加欧洲成年人患肥胖相关癌症的风险。此外，肥胖与心血管疾病之间的相互作用表明，与一般人群相比，心血管疾病患者预防肥胖将大大降低患癌风险。

       doi.org/10.1186/s12916-023-03114-z[3]

       该研究纳入了英国生物样本库 （UKB）和欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）两项前瞻性队列研究的参与者。英国生物样本库在英格兰、苏格兰和威尔士招募了约50万名40-69岁的参与人员。欧洲癌症和营养前瞻性调查也招募了来自10个欧洲国家的52万名成年人。

       首先，作者利用Cox比例风险回归来分析与肥胖相关癌症和所有癌症的关联，Cox比例风险回归是生存分析中最重要的多因素分析方法，可以分析多个因素对生存时间的影响，而且允许有截尾数据存在，多用于不能采用多重线性回归、不服从正态分布的多变量分析。

       在多变量调整基础模型中，科学家们研究发现，BMI与肥胖相关癌症风险之间存在预期的正相关，BMI每增加1个标准差(大约5 kg/m2)， 英国生物样本库和欧洲癌症和营养前瞻性调查的风险比（hazard ratios, HR）分别增加1.10和1.16。而在加入心脏代谢疾病状态考量的主模型中，科学家们利用荟萃分析发现，BMI每增加1个标准差，两队列中没有心脏代谢疾病的参与者，与肥胖相关癌症的风险呈正相关关系，风险比为1.11（见图1）。并且，作者在英国生物样本库的心血管疾病患者中，观察到了最强的正相关关系，风险比为1.19，这一结果在男性和女性之间没有显著差异（见图1）。但是，患有心血管疾病的参与者，作者观察到女性BMI和肥胖相关癌症风险之间的关联比男性更强。

       图1：两队列中按心脏代谢疾病状态划分的

       BMI 和肥胖相关癌症风险荟萃分析[3]

       科学家们还发现，超重和肥胖以及心脏代谢疾病，与肥胖相关癌症风险具有联合关联；更重要的是，超重/肥胖和心脏代谢疾病，与总癌症风险同样具有联合关联性。在对联合效应的敏感性分析中，二甲双胍或他汀类药物使用并未改变这一结果。

       此外，一项青少年心肺健康和BMI与男性特定部位癌症诊断后5年死亡率之间的关联分析于2023年9月21日发表，该研究共纳入8.4万名参与者，发现超重和肥胖与多种癌症的死亡率增加相关，包括恶性皮肤癌 、霍奇金淋巴瘤、头颈部癌症、甲状腺癌、直肠癌、肾癌、膀胱癌、和前列腺癌[4]。

       综上所述，在这项对两个最大的欧洲前瞻性队列进行的荟萃分析中，共有近 60万名成年参与者，作者发现肥胖和心血管疾病与癌症的联合关联远大于两者风险单独关联的总和，这一发现在两队列的总体癌症风险中是一致的。如果这一相互作用结果在随后的研究中得以证实，则意味着预防心血管疾病患者发生肥胖，能够比普通人群更大程度地降低癌症风险。